SDI-118:n yksittäinen nouseva oraalinen annostutkimus terveillä miehillä, mukaan lukien reseptoreiden käyttöasteen ja ruoan vaikutusten arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet mieshenkilöt, 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
• Tupakoimattomat tai tupakoimattomuus vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Painoindeksi (BMI) on 18–30 kg/m2, vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
• Laskimopääsy on riittävä, jotta verinäytteet voidaan ottaa protokollan mukaisesti.
• Sitoudu pidättäytymään alkoholin nauttimisesta 24 tuntia ennen jokaista tutkimuslääkkeen antoa, tutkimuksen potilasjakson aikana ja 24 tuntia ennen kaikkia muita poliklinikkakäyntejä.
• ovat antaneet kirjallisen suostumuksen, jonka sivustoa hallitseva eettinen toimikunta (EC) on hyväksynyt.
• Tutkijan näkemyksen mukaan tutkittava kykenee ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja mahdolliset osallistumiseen liittyvät riskit sekä halukas tekemään yhteistyötä ja noudattamaan kliinisen tutkimuksen protokollan rajoituksia ja vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä, tutkimuksen ajan ja enintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Erityisesti osaan B/PET liittyvät sisällyttämiskriteerit:

• Riittävä valtimoverenkierto molemmissa käsissä (Allenin testi).
• MRI-skannaus ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

Erityisesti osaan C/FE liittyvät sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt eivät ole kasvissyöjiä ja ovat valmiita syömään standardoidun rasvaisen aamiaisen, joka sisältää voita ja pekonia.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa merkittävän sairauden historia tai oireet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen), neurologiset, psykiatriset, endokriiniset, kardiovaskulaariset, hengityselinten, maha-suolikanavan (GI), maksan tai munuaisten häiriöt.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs Ag), hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) seulonnassa.
• Kaikkien lääkkeiden (reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden (OTC)), vitamiinien, kivennäisaineiden, yrttivalmisteiden ja ravintolisien (mukaan lukien greippituotteet) käyttö 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai alle 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ).
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) on <80 ml/min/1,73 m2.

Mikä tahansa seuraavista löydöksistä lepo-EKG:ssä:

• QTcF> 450 tai < 300 ms seulonnassa tai lähtötilanteessa,
• Huomattava lepobradykardia (HR < 40 lyöntiä/min) tai takykardia (HR > 100 lyöntiä/min) seulonnassa tai lähtötilanteessa,
• henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema,
• Seulonta tai perustason EKG QRS- ja/tai T-aallon kanssa, joiden katsotaan olevan epäedullisia tasaisen tarkan QT-mittauksen kannalta (esim. hermo-lihasartefakti, jota ei voida helposti eliminoida, rytmihäiriöt, epäselvä QRS-alku, matala amplitudi T-aalto, yhdistyneet T- ja U-aallot, näkyvät U-aallot),
• Todisteet eteisvärinästä, eteislepatusta, vasemman haaran katkosesta (LBBB), Wolf-Parkinson-White-oireyhtymästä tai sydämentahdistimesta seulonnassa tai lähtötilanteessa (huomaa: ensimmäisen asteen sydänkatkos PR:n ollessa enintään 250 ms voidaan sallia).

Erityisesti osaan B/PET liittyvät poissulkemiskriteerit:

• Aiempi osallistuminen tutkimustutkimukseen ja/tai lääketieteelliseen protokollaan, joka sisältää isotooppilääketieteellinen, PET- tai radiologisia tutkimuksia, joissa on merkittävä säteilykuormitus (merkittävä säteilykuormitus määritellään kansainvälisen säteilysuojelukomission (ICRP) kategoriaksi IIb tai korkeammaksi: enintään 1 mSv lisäys luonnolliseen taustasäteilyyn edellisten 12 kuukauden aikana, mukaan lukien tutkimuksesta saatu annos).
• Koehenkilö, joka täyttää jonkin magneettikuvauksen vasta-aiheista tavallisessa radiografiaseulontakyselyssä (mukaan lukien ferromagneettisen metallin esiintyminen kehossa tai sydämentahdistimessa).
• Hän kärsii klaustrofobiasta tai kokee, että hän ei pysty makaamaan paikallaan selällään PET-kamerassa 2 tunnin ajan.
• Kaikki tunnetut allergiat paikallispuudutteille tai hepariinille.