Une étude à dose orale unique ascendante de SDI-118 chez des sujets masculins en bonne santé, y compris une évaluation de l'occupation des récepteurs et de l'effet des aliments

Critère d'intégration:

• Sujets masculins en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans inclus.
• Non-fumeurs ou abstinence de tabac depuis au moins 3 mois avant le dépistage.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus, avec un poids minimum de 50 kg et maximum de 100 kg.
• Accès veineux suffisant pour permettre le prélèvement sanguin selon le protocole.
• Accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool 24h avant chaque administration du médicament à l'étude, pendant la période d'hospitalisation de l'étude et 24 heures avant toutes les autres visites en clinique externe.
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique (CE) compétent régissant le site.
• De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation, et disposé à coopérer et à se conformer aux restrictions et exigences du protocole d'étude clinique.
• Les sujets et leurs partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière, pendant la durée de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose.

Plus précisément, les critères d'inclusion liés à la partie B/PET :

• Circulation artérielle adéquate dans les deux mains (test d'Allen).
• IRM sans anomalies cliniquement significatives.

Plus précisément, les critères d'inclusion liés à la partie C/FE :

• Les sujets ne sont pas végétariens et désireux de manger un petit-déjeuner standardisé riche en graisses comprenant du beurre et du bacon.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou symptômes de toute maladie importante, y compris (mais sans s'y limiter), les troubles neurologiques, psychiatriques, endocriniens, cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinaux (GI), hépatiques ou rénaux.
• Antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) positifs lors du dépistage.
• Utilisation de tout médicament (sur ordonnance ou en vente libre (OTC)), de vitamines, de minéraux, de plantes et de compléments alimentaires (y compris les produits à base de pamplemousse) dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, ou moins de 5 demi-vies (selon la plus longue ).
• Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 80 mL/min/1,73 m2.

L'un des résultats suivants à l'ECG de repos :

• QTcF> 450 ou < 300 msec au dépistage ou à la visite de référence,
• Notable bradycardie au repos (FC < 40 bpm) ou tachycardie (FC > 100 bpm) lors du dépistage ou de la visite initiale,
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital ou de mort subite,
• Dépistage ou ECG de base avec QRS et/ou onde T jugés défavorables pour une mesure QT toujours précise (par ex. artéfact neuromusculaire qui ne peut pas être facilement éliminé, arythmies, début QRS indistinct, onde T de faible amplitude, ondes T et U fusionnées, ondes U proéminentes),
• Preuve de fibrillation auriculaire, de flutter auriculaire, de bloc de branche gauche (LBBB), de syndrome de Wolf-Parkinson-White ou d'un stimulateur cardiaque lors du dépistage ou de la visite de référence (remarque : un bloc cardiaque du premier degré avec PR ne dépassant pas 250 msec peut être autorisé).

Plus précisément, les critères d'exclusion liés à la partie B/PET :

• Inclusion antérieure dans une étude de recherche et/ou un protocole médical impliquant la médecine nucléaire, la TEP ou des investigations radiologiques avec une charge de rayonnement importante (une charge de rayonnement importante étant définie comme la catégorie IIb ou supérieure de la Commission internationale de protection radiologique (CIPR) : pas plus de 1 mSv dans en plus du rayonnement de fond naturel au cours des 12 mois précédents, y compris la dose de l'étude).
• Sujet qui remplit l'une des contre-indications IRM du questionnaire de dépistage radiographique standard (y compris la présence de métal ferromagnétique dans le corps ou le stimulateur cardiaque).
• Antécédents ou souffre de claustrophobie ou estime qu'il ne sera pas en mesure de rester immobile sur le dos dans la caméra TEP pendant une période de 2 heures.
• Toute allergie connue aux anesthésiques locaux ou à l'héparine.