Uno studio a singola dose orale ascendente di SDI-118 in soggetti maschi sani, inclusa una valutazione dell'occupazione del recettore e dell'effetto del cibo

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani, di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi.
• Non fumatori o astinenza dal tabacco per almeno 3 mesi prima dello screening.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi, con un peso minimo di 50 kg e massimo di 100 kg.
• Accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo.
• Accetta di astenersi dall'assunzione di alcol 24 ore prima di ogni somministrazione del farmaco in studio, durante il periodo di ricovero dello studio e 24 ore prima di tutte le altre visite cliniche ambulatoriali.
• Avere dato il consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico competente (CE) che disciplina il sito.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione e disposto a collaborare e rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo dello studio clinico.
• I soggetti e i loro partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi, uno dei quali deve essere un metodo di barriera, per la durata dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.

Nello specifico, i criteri di inclusione relativi alla Parte B/PET:

• Adeguata circolazione arteriosa in entrambe le mani (test di Allen).
• Scansione MRI senza anomalie clinicamente significative.

Nello specifico, i criteri di inclusione relativi alla Parte C/FE:

• I soggetti non sono vegetariani e disposti a consumare una colazione standardizzata ad alto contenuto di grassi che include burro e pancetta.

Criteri di esclusione:

• Storia o sintomi di qualsiasi malattia significativa inclusi (ma non limitati a), disturbi neurologici, psichiatrici, endocrini, cardiovascolari, respiratori, gastrointestinali (GI), epatici o renali.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) positivi allo screening.
• Uso di qualsiasi farmaco (prescrizione o da banco (OTC)), vitamine, minerali, integratori a base di erbe e dietetici (compresi i prodotti a base di pompelmo) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o meno di 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) ).
• Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2.

Uno qualsiasi dei seguenti risultati nell'ECG a riposo:

• QTcF> 450 o < 300 msec allo screening o alla visita basale,
• Notevole bradicardia a riposo (FC < 40 bpm) o tachicardia (FC > 100 bpm) allo screening o alla visita basale,
• Storia personale o familiare di sindrome congenita del QT lungo o morte improvvisa,
• Screening o ECG basale con QRS e/o onda T giudicati sfavorevoli per una misurazione QT costantemente accurata (ad es. artefatto neuromuscolare che non può essere facilmente eliminato, aritmie, insorgenza di QRS indistinto, onda T di bassa ampiezza, onde T e U unite, onde U prominenti),
• Evidenza di fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco di branca sinistra (BBSB), sindrome di Wolf-Parkinson-White o pacemaker cardiaco allo screening o alla visita basale (nota: può essere consentito un blocco cardiaco di primo grado con PR non superiore a 250 msec).

Nello specifico, i criteri di esclusione relativi alla Parte B/PET:

• Precedente inclusione in uno studio di ricerca e/o in un protocollo medico comprendente medicina nucleare, PET o indagini radiologiche con carico di radiazioni significativo (un carico di radiazioni significativo è definito come Commissione internazionale per la protezione radiologica (ICRP) categoria IIb o superiore: non più di 1 mSv in aggiunta alla radiazione di fondo naturale nei 12 mesi precedenti inclusa la dose dello studio).
• Soggetto che soddisfa una qualsiasi delle controindicazioni alla risonanza magnetica nel questionario di screening radiografico standard (inclusa la presenza di metallo ferromagnetico nel corpo o pacemaker cardiaco).
• Storia di o soffre di claustrofobia o ritiene che non sarà in grado di rimanere sdraiato sulla schiena nella telecamera PET per un periodo di 2 ore.
• Qualsiasi allergia nota agli anestetici locali o all'eparina.