Eine Einzelstudie mit aufsteigender oraler Dosis von SDI-118 bei gesunden männlichen Probanden, einschließlich einer Bewertung der Rezeptorbelegung und der Lebensmittelwirkung

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren.
• Nichtraucher oder Tabakabstinenz für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2, einschließlich, bei einem Mindestgewicht von 50 kg und einem Höchstgewicht von 100 kg.
• Venöser Zugang ausreichend, um eine Blutentnahme gemäß Protokoll zu ermöglichen.
• Stimmen Sie zu, 24 Stunden vor jeder Verabreichung des Studienmedikaments, während der stationären Phase der Studie und 24 Stunden vor allen anderen ambulanten Klinikbesuchen auf Alkoholkonsum zu verzichten.
• Eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt haben, die von der für den Standort zuständigen Ethikkommission (EC) genehmigt wurde.
• Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband in der Lage, die Art der Studie und alle mit der Teilnahme verbundenen Risiken zu verstehen, und ist bereit, zusammenzuarbeiten und die Einschränkungen und Anforderungen des klinischen Studienprotokolls einzuhalten.
• Die Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis 2 Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss.

Insbesondere Teil B/PET-bezogene Einschlusskriterien:

• Ausreichende arterielle Durchblutung beider Hände (Allen-Test).
• MRT-Scan ohne klinisch signifikante Anomalien.

Insbesondere die Einschlusskriterien für Teil C/FE:

• Die Probanden sind keine Vegetarier und bereit, ein standardisiertes fettreiches Frühstück mit Butter und Speck zu sich zu nehmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Symptome einer signifikanten Krankheit, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) neurologische, psychiatrische, endokrine, kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale (GI), Leber- oder Nierenerkrankung.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) beim Screening.
• Verwendung von Medikamenten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei (OTC)), Vitamin-, Mineral-, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Grapefruitprodukten) innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder weniger als 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist ).
• Haben Sie eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2.

Einer der folgenden Befunde im Ruhe-EKG:

• QTcF > 450 oder < 300 ms beim Screening oder Baseline-Besuch,
• Bemerkenswerte Ruhebradykardie (HF < 40 bpm) oder Tachykardie (HF > 100 bpm) beim Screening oder Baseline-Besuch,
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod,
• Screening oder Baseline-EKG mit QRS und/oder T-Welle, die für eine konsistent genaue QT-Messung als ungünstig beurteilt werden (z. neuromuskuläres Artefakt, das nicht ohne weiteres eliminiert werden kann, Arrhythmien, undeutlicher QRS-Beginn, T-Welle mit niedriger Amplitude, verschmolzene T- und U-Wellen, prominente U-Wellen),
• Nachweis von Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Linksschenkelblock (LBBB), Wolf-Parkinson-White-Syndrom oder Herzschrittmacher beim Screening oder Baseline-Besuch (Hinweis: Ein Herzblock ersten Grades mit PR von nicht mehr als 250 ms kann zulässig sein).

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Teil B/PET:

• Frühere Aufnahme in eine Forschungsstudie und/oder ein medizinisches Protokoll mit nuklearmedizinischen, PET- oder radiologischen Untersuchungen mit erheblicher Strahlenbelastung (eine erhebliche Strahlenbelastung ist definiert als Kategorie IIb oder höher der International Commission on Radiological Protection (ICRP): nicht mehr als 1 mSv in zusätzlich zur natürlichen Hintergrundstrahlung der letzten 12 Monate inklusive der Dosis aus der Studie).
• Proband, der eine der MRT-Kontraindikationen des Standardfragebogens zum Röntgenscreening erfüllt (einschließlich des Vorhandenseins von ferromagnetischem Metall im Körper oder Herzschrittmacher).
• Vorgeschichte oder leidet an Klaustrophobie oder hat das Gefühl, dass sie nicht in der Lage sein werden, für einen Zeitraum von 2 Stunden still auf dem Rücken in der PET-Kamera zu liegen.
• Jede bekannte Allergie gegen Lokalanästhetika oder Heparin.