Een studie met een enkele oplopende orale dosis van SDI-118 bij gezonde mannelijke proefpersonen, inclusief een beoordeling van de receptorbezetting en het voedseleffect

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 50 jaar.
• Niet-rokers of onthouding van tabak gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief, met een minimum gewicht van 50 kg en maximum van 100 kg.
• Veneuze toegang voldoende om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol.
• Stem ermee in om 24 uur vóór elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de klinische periode van het onderzoek en 24 uur voorafgaand aan alle andere bezoeken aan de polikliniek geen alcohol te gebruiken.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door de relevante ethische commissie (EC) die de site beheert.
• Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat om de aard van het onderzoek en alle risico's die verbonden zijn aan deelname te begrijpen, en is hij bereid om mee te werken en te voldoen aan de beperkingen en vereisten van het klinische onderzoeksprotocol.
• Proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn, voor de duur van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis.

Met name deel B/PET-gerelateerde opnamecriteria:

• Adequate arteriële circulatie in beide handen (Allen's test).
• MRI-scan zonder klinisch significante afwijkingen.

Met name Deel C/FE-gerelateerde opnamecriteria:

• Proefpersonen zijn niet vegetarisch en bereid om een ​​gestandaardiseerd vetrijk ontbijt met boter en spek te eten.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of symptomen van een significante ziekte, waaronder (maar niet beperkt tot), neurologische, psychiatrische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen.
• Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag), Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV Ab) bij screening.
• Gebruik van medicijnen (op recept of zonder recept (OTC)), vitamine-, mineraal-, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief grapefruitproducten) binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of minder dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is ).
• Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2 hebben.

Een van de volgende bevindingen in het rust-ECG:

• QTcF> 450 of < 300 msec bij screening of baselinebezoek,
• Opmerkelijke bradycardie in rust (HR < 40 bpm) of tachycardie (HR > 100 bpm) bij screening of baselinebezoek,
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of plotseling overlijden,
• Screening of baseline ECG met QRS en/of T-golf als ongunstig beoordeeld voor een consistent nauwkeurige QT-meting (bijv. neuromusculair artefact dat niet gemakkelijk kan worden geëlimineerd, aritmieën, onduidelijk QRS-begin, T-golf met lage amplitude, samengevoegde T- en U-golven, prominente U-golven),
• Bewijs van atriale fibrillatie, atriale flutter, linkerbundeltakblok (LBBB), Wolf-Parkinson-White-syndroom of pacemaker bij screening of basisbezoek (opmerking: een eerstegraads hartblok met PR van niet meer dan 250 msec kan worden toegestaan).

Met name deel B/PET-gerelateerde uitsluitingscriteria:

• Eerdere opname in een onderzoeksstudie en/of medisch protocol met betrekking tot nucleair geneeskundig, PET of radiologisch onderzoek met significante stralingsbelasting (een significante stralingsbelasting wordt gedefinieerd als International Commission on Radiological Protection (ICRP) categorie IIb of hoger: niet meer dan 1 mSv in naast de natuurlijke achtergrondstraling in de afgelopen 12 maanden inclusief de dosis uit het onderzoek).
• Proefpersoon die voldoet aan een van de MRI-contra-indicaties op de standaard vragenlijst voor radiografiescreening (inclusief de aanwezigheid van ferromagnetisch metaal in het lichaam of een hartpacemaker).
• Voorgeschiedenis van of lijdt aan claustrofobie of het gevoel dat ze gedurende 2 uur niet stil op hun rug in de PET-camera kunnen liggen.
• Elke bekende allergie voor lokale anesthetica of heparine.