En enkelt stigende oral dosestudie av SDI-118 i friske mannlige personer, inkludert en vurdering av reseptorbelegg og mateffekt

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige forsøkspersoner, 18 til 50 år, inkludert.
• Ikke-røykere eller avholdenhet fra tobakk i minst 3 måneder før screening.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive, med en minimumsvekt på 50 kg og maksimum 100 kg.
• Venøs tilgang tilstrekkelig til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen.
• Godta å avstå fra alkoholinntak 24 timer før hver administrering av studiemedikamentet, i løpet av den innleggende perioden av studien og 24 timer før alle andre poliklinikkbesøk.
• Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av den relevante etiske komiteen (EC) som styrer nettstedet.
• Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen i stand til å forstå studiens natur og eventuelle risikoer forbundet med deltakelse, og villig til å samarbeide og overholde de kliniske studieprotokollens restriksjoner og krav.
• Forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode, i løpet av studien og opptil 90 dager etter siste dose.

Spesifikt, del B/PET-relaterte inklusjonskriterier:

• Tilstrekkelig arteriell sirkulasjon i begge hender (Allens test).
• MR-skanning uten klinisk signifikante avvik.

Spesifikt, del C/FE-relaterte inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene er ikke vegetarianere og villige til å spise en standardisert frokost med mye fett, inkludert smør og bacon.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller symptomer på enhver betydelig sykdom inkludert (men ikke begrenset til), nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal (GI), lever- eller nyrelidelse.
• Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBs Ag), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
• Bruk av medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie (OTC)), vitamin-, mineral-, urte- og kosttilskudd (inkludert grapefruktprodukter) innen 7 dager etter administrering av studiemedisin, eller mindre enn 5 halveringstider (den som er lengst ).
• Ha en estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2.

Noen av følgende funn i hvile-EKG:

• QTcF> 450 eller < 300 msek ved screening eller baseline-besøk,
• Merkbar hvilebradykardi (HR < 40 bpm) eller takykardi (HR > 100 bpm) ved screening eller baseline-besøk,
• Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller plutselig død,
• Screening eller baseline EKG med QRS og/eller T-bølge bedømt til å være ugunstig for en konsekvent nøyaktig QT-måling (f.eks. nevromuskulær artefakt som ikke lett kan elimineres, arytmier, utydelig QRS-utbrudd, lav amplitude T-bølge, sammenslåtte T- og U-bølger, fremtredende U-bølger),
• Bevis på atrieflimmer, atrieflutter, venstre grenblokk (LBBB), Wolf-Parkinson-White syndrom eller pacemaker ved screening eller baseline-besøk (merk: en førstegrads hjerteblokk med PR som ikke overstiger 250 msek kan tillates).

Spesifikt, del B/PET-relaterte eksklusjonskriterier:

• Tidligere inkludering i en forskningsstudie og/eller medisinsk protokoll som involverer nukleærmedisin, PET eller radiologiske undersøkelser med betydelig strålingsbelastning (en betydelig strålingsbelastning er definert som International Commission on Radiological Protection (ICRP) kategori IIb eller høyere: ikke mer enn 1 mSv i tillegg til den naturlige bakgrunnsstrålingen de siste 12 månedene inkludert dosen fra studien).
• Person som oppfyller noen av MR-kontraindikasjonene på standard spørreskjema for radiografiscreening (inkludert tilstedeværelse av ferromagnetisk metall i kroppen eller pacemaker).
• Historie om eller lider av klaustrofobi eller føler at de ikke vil være i stand til å ligge stille på ryggen i PET-kameraet i en periode på 2 timer.
• Enhver kjent allergi mot lokalbedøvelse eller heparin.