Un estudio de dosis oral única ascendente de SDI-118 en sujetos masculinos sanos que incluye una evaluación de la ocupación del receptor y el efecto de los alimentos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos, de 18 a 50 años de edad, inclusive.
• No fumadores o abstinencia del tabaco durante al menos 3 meses antes de la selección.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, ambos inclusive, con un peso mínimo de 50 kg y máximo de 100 kg.
• Acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo.
• Aceptar abstenerse de la ingesta de alcohol 24 horas antes de cada administración del fármaco del estudio, durante el período de hospitalización del estudio y 24 horas antes de todas las demás visitas a la clínica ambulatoria.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética (CE) pertinente que rige el sitio.
• En opinión del investigador, el sujeto puede comprender la naturaleza del estudio y los riesgos que implica la participación, y está dispuesto a cooperar y cumplir con las restricciones y los requisitos del protocolo del estudio clínico.
• Los sujetos y sus parejas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera, durante la duración del estudio y hasta 90 días después de la última dosis.

Específicamente, los criterios de inclusión relacionados con la Parte B/PET:

• Circulación arterial adecuada en ambas manos (test de Allen).
• Resonancia magnética sin anomalías clínicamente significativas.

Específicamente, los criterios de inclusión relacionados con la Parte C/FE:

• Los sujetos no son vegetarianos y están dispuestos a comer un desayuno alto en grasas estandarizado que incluya mantequilla y tocino.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o síntomas de cualquier enfermedad importante, incluidos (entre otros), trastornos neurológicos, psiquiátricos, endocrinos, cardiovasculares, respiratorios, gastrointestinales (GI), hepáticos o renales.
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBs Ag), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) positivo en la selección.
• Uso de cualquier medicamento (recetado o de venta libre [OTC]), suplementos vitamínicos, minerales, herbales y dietéticos (incluidos los productos de toronja) dentro de los 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, o menos de 5 vidas medias (lo que sea más largo). ).
• Tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <80 ml/min/1,73 m2.

Cualquiera de los siguientes hallazgos en el ECG de reposo:

• QTcF> 450 o < 300 ms en la visita de selección o de referencia,
• Bradicardia en reposo notable (FC < 40 lpm) o taquicardia (FC > 100 lpm) en la visita de selección o inicial,
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito o muerte súbita,
• ECG de detección o de referencia con QRS y/o onda T que se considera desfavorable para una medición de QT consistentemente precisa (p. artefacto neuromuscular que no se puede eliminar fácilmente, arritmias, inicio indistinto de QRS, onda T de baja amplitud, ondas T y U fusionadas, ondas U prominentes),
• Evidencia de fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo de rama izquierda (BRI), síndrome de Wolf-Parkinson-White o marcapasos cardíaco en la visita de selección o de referencia (nota: se puede permitir un bloqueo cardíaco de primer grado con PR que no supere los 250 mseg).

Específicamente, los criterios de exclusión relacionados con la Parte B/PET:

• Inclusión previa en un estudio de investigación y/o protocolo médico que involucre medicina nuclear, PET o investigaciones radiológicas con una carga de radiación significativa (una carga de radiación significativa se define como la categoría IIb o superior de la Comisión Internacional de Protección Radiológica (ICRP): no más de 1 mSv en además de la radiación de fondo natural en los 12 meses anteriores, incluida la dosis del estudio).
• Sujeto que cumple con cualquiera de las contraindicaciones de IRM en el cuestionario estándar de detección de radiografías (incluida la presencia de metal ferromagnético en el cuerpo o marcapasos cardíaco).
• Antecedentes o sufre de claustrofobia o siente que no podrá estar quieto boca arriba en la cámara PET por un período de 2 horas.
• Cualquier alergia conocida a los anestésicos locales o a la heparina.