Badanie pojedynczej rosnącej dawki doustnej SDI-118 u zdrowych mężczyzn, w tym ocena zajętości receptorów i wpływu pokarmu

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
• Osoby niepalące lub abstynencja od tytoniu przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie, przy minimalnej wadze 50 kg i maksymalnej 100 kg.
• Dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi zgodnie z protokołem.
• Zobowiązać się do powstrzymania się od spożywania alkoholu na 24 godziny przed każdym podaniem badanego leku, podczas pobytu w szpitalu w ramach badania i na 24 godziny przed wszystkimi innymi wizytami w przychodni.
• Wyraziłem pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez odpowiednią Komisję Etyki (KE) zarządzającą witryną.
• W opinii Badacza osoba badana jest w stanie zrozumieć charakter badania i wszelkie ryzyka związane z udziałem w nim oraz jest chętna do współpracy i przestrzegania ograniczeń i wymagań protokołu badania klinicznego.
• Uczestnicy i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania 2 metod antykoncepcji, z których jedna musi być metodą barierową, przez cały czas trwania badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

W szczególności kryteria włączenia związane z częścią B/PET:

• Odpowiednie krążenie tętnicze w obu rękach (próba Allena).
• Badanie MRI bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.

W szczególności kryteria włączenia związane z częścią C/FE:

• Badani nie są wegetarianami i chcą zjeść standardowe, wysokotłuszczowe śniadanie zawierające masło i bekon.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub objawy jakiejkolwiek istotnej choroby, w tym (ale nie wyłącznie), neurologicznej, psychiatrycznej, endokrynologicznej, sercowo-naczyniowej, oddechowej, żołądkowo-jelitowej (GI), wątroby lub nerek.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
• Stosowanie jakichkolwiek leków (na receptę lub dostępnych bez recepty), witamin, minerałów, ziół i suplementów diety (w tym produktów grejpfrutowych) w ciągu 7 dni od podania badanego leku lub mniej niż 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ).
• Mieć szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2.

Którykolwiek z poniższych wyników w spoczynkowym EKG:

• QTcF > 450 lub < 300 ms podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej,
• Wyraźna spoczynkowa bradykardia (HR < 40 uderzeń na minutę) lub tachykardia (HR > 100 uderzeń na minutę) podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej,
• Osobista lub rodzinna historia wrodzonego zespołu wydłużonego QT lub nagłej śmierci,
• Badanie przesiewowe lub wyjściowe EKG z QRS i/lub załamkiem T uznane za niekorzystne dla niezmiennie dokładnego pomiaru QT (np. artefakt nerwowo-mięśniowy, którego nie można łatwo wyeliminować, arytmie, niewyraźny początek zespołu QRS, załamek T o niskiej amplitudzie, połączone załamki T i U, wyraźne załamki U),
• Dowody na migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), zespół Wolfa-Parkinsona-White'a lub rozrusznik serca podczas wizyty przesiewowej lub podstawowej (uwaga: blok serca pierwszego stopnia z PR nieprzekraczającym 250 ms może być dozwolony).

W szczególności kryteria wykluczenia związane z częścią B/PET:

• Wcześniejsze włączenie do badania naukowego i/lub protokołu medycznego dotyczącego medycyny nuklearnej, PET lub badań radiologicznych ze znacznym obciążeniem promieniowaniem (znaczne obciążenie promieniowaniem zdefiniowane jako kategoria IIb lub wyższa Międzynarodowej Komisji ds. Ochrony Radiologicznej: nie więcej niż 1 mSv w oprócz naturalnego promieniowania tła w ciągu ostatnich 12 miesięcy, włączając dawkę z badania).
• Osoba, która spełnia którekolwiek z przeciwwskazań do MRI w standardowym kwestionariuszu przesiewowym radiografii (w tym obecność metalu ferromagnetycznego w ciele lub rozrusznik serca).
• Historia lub cierpi na klaustrofobię lub czuje, że nie będzie w stanie leżeć spokojnie na plecach w aparacie PET przez okres 2 godzin.
• Każda znana alergia na miejscowe środki znieczulające lub heparynę.