Um estudo de dose oral ascendente única de SDI-118 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino, incluindo uma avaliação da ocupação do receptor e efeito alimentar

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino, de 18 a 50 anos de idade, inclusive.
• Não fumantes ou abstinência de tabaco por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2, inclusive, com peso mínimo de 50 kg e máximo de 100 kg.
• Acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo.
• Concordar em abster-se da ingestão de álcool 24 horas antes de cada administração do medicamento do estudo, durante o período de internação do estudo e 24 horas antes de todas as outras consultas ambulatoriais.
• Ter dado consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética (CE) relevante que rege o site.
• Na opinião do Investigador, o sujeito é capaz de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos envolvidos na participação e está disposto a cooperar e cumprir as restrições e requisitos do protocolo do estudo clínico.
• Os participantes e seus parceiros em idade fértil devem estar dispostos a usar 2 métodos de contracepção, um dos quais deve ser um método de barreira, durante o estudo e até 90 dias após a última dose.

Especificamente, os critérios de inclusão relacionados à Parte B/PET:

• Circulação arterial adequada em ambas as mãos (teste de Allen).
• Exame de ressonância magnética sem anormalidades clinicamente significativas.

Especificamente, os critérios de inclusão relacionados à Parte C/FE:

• Os indivíduos não são vegetarianos e desejam comer um café da manhã padronizado com alto teor de gordura, incluindo manteiga e bacon.

Critério de exclusão:

• Histórico ou sintomas de qualquer doença significativa, incluindo (mas não limitado a) distúrbios neurológicos, psiquiátricos, endócrinos, cardiovasculares, respiratórios, gastrointestinais (GI), hepáticos ou renais.
• Antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBs Ag), anticorpo de hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) na triagem.
• Uso de qualquer medicamento (com ou sem receita médica (OTC)), suplementos vitamínicos, minerais, fitoterápicos e dietéticos (incluindo produtos de toranja) dentro de 7 dias após a administração do medicamento em estudo ou menos de 5 meias-vidas (o que for mais longo ).
• Ter uma Taxa de Filtração Glomerular estimada (eGFR) <80 mL/min/1,73m2.

Qualquer um dos seguintes achados no ECG em repouso:

• QTcF> 450 ou < 300 ms na triagem ou visita inicial,
• Notável bradicardia em repouso (FC < 40 bpm) ou taquicardia (FC > 100 bpm) na triagem ou visita inicial,
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo congênito ou morte súbita,
• Triagem ou ECG basal com QRS e/ou onda T considerados desfavoráveis ​​para uma medição QT consistentemente precisa (p. artefato neuromuscular que não pode ser prontamente eliminado, arritmias, início indistinto do QRS, onda T de baixa amplitude, ondas T e U mescladas, ondas U proeminentes),
• Evidência de fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio de ramo esquerdo (BRE), síndrome de Wolf-Parkinson-White ou marcapasso cardíaco na triagem ou visita inicial (observação: um bloqueio cardíaco de primeiro grau com PR não superior a 250 ms pode ser permitido).

Especificamente, os critérios de exclusão relacionados à Parte B/PET:

• Inclusão prévia em um estudo de pesquisa e/ou protocolo médico envolvendo medicina nuclear, PET ou investigações radiológicas com carga significativa de radiação (uma carga significativa de radiação definida como categoria IIb da Comissão Internacional de Proteção Radiológica (ICRP) ou superior: não mais que 1 mSv em além da radiação natural de fundo nos 12 meses anteriores, incluindo a dose do estudo).
• Sujeito que preenche qualquer uma das contraindicações de ressonância magnética no questionário de triagem de radiografia padrão (incluindo a presença de metal ferromagnético no corpo ou marca-passo cardíaco).
• Histórico ou sofre de claustrofobia ou sente que não conseguirá ficar deitado de costas na câmera PET por um período de 2 horas.
• Qualquer alergia conhecida a anestésicos locais ou heparina.