En enstaka stigande oral dosstudie av SDI-118 hos friska manliga försökspersoner inklusive en bedömning av receptorbeläggning och mateffekt

Inklusionskriterier:

• Friska manliga försökspersoner, 18 till 50 år, inklusive.
• Icke-rökare eller avhållsamhet från tobak i minst 3 månader före screening.
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive, med en lägsta vikt på 50 kg och max 100 kg.
• Venös tillgång tillräckligt för att tillåta blodprov enligt protokollet.
• Kom överens om att avstå från alkoholintag 24 timmar före varje administrering av studieläkemedlet, under studiens slutenperiod och 24 timmar före alla andra besök på polikliniken.
• Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av den relevanta etiska kommittén (EC) som styr webbplatsen.
• Enligt utredarens åsikt är försökspersonen kapabel att förstå studiens natur och eventuella risker med deltagande, och är villig att samarbeta och följa de kliniska studieprotokollens begränsningar och krav.
• Försökspersoner och deras partners i fertil ålder måste vara villiga att använda två preventivmetoder, varav en måste vara en barriärmetod, under hela studien och upp till 90 dagar efter den sista dosen.

Specifikt, del B/PET-relaterade inklusionskriterier:

• Tillräcklig arteriell cirkulation i båda händerna (Allens test).
• MR-undersökning utan kliniskt signifikanta avvikelser.

Specifikt, del C/FE-relaterade inklusionskriterier:

• Försökspersoner är inte vegetarianer och villiga att äta en standardiserad frukost med hög fetthalt inklusive smör och bacon.

Exklusions kriterier:

• Historik eller symtom på någon signifikant sjukdom inklusive (men inte begränsat till), neurologiska, psykiatriska, endokrina, kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar.
• Positivt hepatit B-ytantigen (HBs Ag), hepatit C-antikropp (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV Ab) vid screening.
• Användning av mediciner (receptbelagda eller receptfria (OTC)), vitamin-, mineral-, ört- och kosttillskott (inklusive grapefruktprodukter) inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet eller mindre än 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre ).
• Ha en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) <80 ml/min/1,73 m2.

Något av följande fynd i vilo-EKG:

• QTcF> 450 eller < 300 msek vid screening eller baslinjebesök,
• Noterbar vilobradykardi (HR < 40 bpm) eller takykardi (HR > 100 bpm) vid screening eller baseline-besök,
• Personlig eller familjehistoria med medfött långt QT-syndrom eller plötslig död,
• Screening eller baslinje-EKG med QRS och/eller T-våg bedöms vara ogynnsamma för en konsekvent exakt QT-mätning (t. neuromuskulär artefakt som inte lätt kan elimineras, arytmier, otydlig QRS-debut, låg amplitud T-våg, sammanslagna T- och U-vågor, framträdande U-vågor),
• Bevis på förmaksflimmer, förmaksfladder, Left Bundle Branch Block (LBBB), Wolf-Parkinson-White Syndrome eller pacemaker vid screening eller baslinjebesök (observera: ett förstagrads hjärtblock med PR som inte överstiger 250 msek kan tillåtas).

Specifikt, del B/PET-relaterade uteslutningskriterier:

• Tidigare inkludering i en forskningsstudie och/eller medicinskt protokoll som involverar nuklearmedicinska, PET- eller radiologiska undersökningar med betydande strålningsbelastning (en betydande strålbelastning definieras som Internationella kommissionen för strålskydd (ICRP) kategori IIb eller högre: högst 1 mSv i utöver den naturliga bakgrundsstrålningen under de föregående 12 månaderna inklusive dosen från studien).
• Försöksperson som uppfyller någon av MRT-kontraindikationerna på standardundersökningen för röntgenundersökning (inklusive närvaron av ferromagnetisk metall i kroppen eller pacemakern).
• Historik av eller lider av klaustrofobi eller känner att de inte kommer att kunna ligga stilla på rygg i PET-kameran under en period av 2 timmar.
• All känd allergi mot lokalanestetika eller heparin.