Исследование однократной возрастающей пероральной дозы SDI-118 у здоровых мужчин, включая оценку занятости рецепторов и влияния пищи

Критерии включения:

• Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
• Некурящие или воздержание от табака в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно, при минимальном весе 50 кг и максимальном 100 кг.
• Венозный доступ, достаточный для забора крови в соответствии с протоколом.
• Согласитесь воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до каждого приема исследуемого препарата, в течение стационарного периода исследования и за 24 часа до всех других амбулаторных посещений клиники.
• Дали письменное информированное согласие, одобренное соответствующим комитетом по этике (EC), управляющим сайтом.
• По мнению исследователя, субъект способен понять характер исследования и любые риски, связанные с участием, и готов сотрудничать и соблюдать ограничения и требования протокола клинического исследования.
• Субъекты и их партнеры детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом, на протяжении всего исследования и до 90 дней после последней дозы.

В частности, критерии включения, относящиеся к Части B/ПЭТ:

• Адекватное артериальное кровообращение на обеих руках (проба Аллена).
• МРТ без клинически значимых отклонений.

В частности, критерии включения, относящиеся к Части C/FE:

• Субъекты не являются вегетарианцами и готовы есть стандартизированный завтрак с высоким содержанием жиров, включая масло и бекон.

Критерий исключения:

• История или симптомы любого серьезного заболевания, включая (но не ограничиваясь этим) неврологическое, психиатрическое, эндокринное, сердечно-сосудистое, респираторное, желудочно-кишечное (ЖКТ), печеночное или почечное расстройство.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к гепатиту С (АТ к ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (АТ к ВИЧ) при скрининге.
• Использование любых лекарств (рецептурных или безрецептурных (OTC)), витаминов, минералов, трав и пищевых добавок (включая продукты грейпфрута) в течение 7 дней после приема исследуемого препарата или менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) ).
• Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <80 мл/мин/1,73 м2.

Любой из следующих признаков на ЭКГ покоя:

• QTcF> 450 или < 300 мс при скрининге или исходном посещении,
• Заметная брадикардия в покое (ЧСС < 40 ударов в минуту) или тахикардия (ЧСС > 100 ударов в минуту) при скрининге или исходном посещении,
• Личный или семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти,
• Скрининг или исходная ЭКГ с комплексом QRS и/или зубцом Т признаны неблагоприятными для неизменно точного измерения интервала QT (например, нервно-мышечный артефакт, который не может быть легко устранен, аритмии, нечеткое начало комплекса QRS, зубец T низкой амплитуды, слитые зубцы T и U, выраженные зубцы U),
• Доказательства фибрилляции предсердий, трепетания предсердий, блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта или кардиостимулятора при скрининге или исходном посещении (примечание: может быть разрешена блокада сердца первой степени с PR не более 250 мс).

В частности, критерии исключения, связанные с Частью B/ПЭТ:

• Предыдущее включение в исследовательское исследование и/или медицинский протокол, включающее ядерную медицину, ПЭТ или радиологические исследования со значительной радиационной нагрузкой (значительная радиационная нагрузка определяется как категория IIb Международной комиссии по радиологической защите (МКРЗ) или выше: не более 1 мЗв в помимо естественного радиационного фона за предыдущие 12 месяцев, включая дозу, полученную в ходе исследования).
• Субъект, который соответствует любому из противопоказаний к МРТ в стандартной анкете рентгенографического скрининга (включая наличие ферромагнитного металла в организме или кардиостимуляторе).
• В анамнезе или страдает клаустрофобией или чувствует, что не сможет лежать неподвижно на спине в ПЭТ-камере в течение 2 часов.
• Любая известная аллергия на местные анестетики или гепарин.