ATP7A 转运蛋白在卵巢癌中的作用 (ATHOC)
ATP7A 转运蛋白作为预测浆液性卵巢癌化疗耐药性的生物标志物
研究概览
详细说明
理由：
最近的研究表明，铜外排转运蛋白 ATP7A 在铂耐药性中起重要作用。 尽管文献中发表了所有研究，但尚未证明某些肿瘤中表达 ATP7A 的细胞数量会独立于治疗而增加。 此外，尚未对仅确诊为卵巢癌浆液性组织学的患者样本进行研究。 文献得出结论，需要新的方法来检测早期化疗阶段的耐药肿瘤细胞并适当调整治疗。 关于铂化合物在细胞中的命运如何遵循调节铜途径，尤其是在从细胞运输过程中，仍然存在很多不确定性。 问题还在于这些过程在多大程度上是细胞特异性的，特别是因为迄今为止关于 ATP7A 在铂化合物抗性中的作用的实验是在非浆液性细胞系（尤其是子宫内膜样组织学类型）上进行的。
研究目的：
研究将评估 ATP7A 转运蛋白作为铂类化合物化疗耐药性的重要介质，以获得浆液性卵巢癌患者最佳治疗策略的附加标准。 重点将主要放在内在化学耐药性上，它决定了对化疗的初始反应。 迄今为止的研究未能单独评估 ATP7A 转运蛋白表达对浆液性卵巢癌的影响。
该研究将证明 ATP7A 转运蛋白在卡铂耐药细胞中的表达增加。 由于体液中 ATP7A 的测量不可靠，因此计划测量患者腹水中的铜蓝蛋白。 铜蓝蛋白是血液中主要的铜转运蛋白。 它是在细胞中合成的，根据文献中的发现，ATP7A 负责将铜输送到血浆铜蓝蛋白。 当铜与血浆铜蓝蛋白结合时，除了通过 ATP7A 转运蛋白之外，它没有其他途径穿过质膜。 通过测量腹水中的血浆铜蓝蛋白水平，也可以间接测量 ATP7A 活性或其在质膜上的定位。 为了确定腹水中铜蓝蛋白的合适测量值，将测量其在患者血浆和组织中的值。
方法：前瞻性临床试验将包括 30 名伴有腹水的高级别浆液性卵巢癌患者（FIGO III 期和 IV 期）。 这些患者将被介绍给卢布尔雅那妇产科的妇科肿瘤咨询小组。 建议进行新辅助化疗的患者将被纳入试验。
统计分析：数值变量分布的正态性将通过 Shapiro-Wilk 检验进行检验。 相关参数测试（学生 t 测试）或非参数测试（双尾 Mann-Whitney U 测试）将用于比较组。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- Department of Gynecology, Division of Gynecology and Obstetrics, Ljubljana University Medical Center
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Ljubljana、斯洛文尼亚
- Institute of Pharmacology and Experimental Toxicology, Faculty of Medicine, University of Ljubljana.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 伴有腹水的高级别浆液性卵巢癌患者（FIGO III 期和 IV 期），推荐新辅助化疗
排除标准：
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：华夏地球科学中心
伴有腹水的高级别浆液性卵巢癌患者（FIGO III 期和 IV 期），推荐新辅助化疗。
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患者将根据 ESGO 指南接受新辅助化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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铜蓝蛋白浓度
大体时间：新辅助化疗开始前
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测定血液和腹水中铜蓝蛋白的浓度
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新辅助化疗开始前
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ATP7A的表达
大体时间：新辅助化疗开始前
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测量 ATP7A 的表达
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新辅助化疗开始前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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化疗后血浆铜蓝蛋白浓度
大体时间：新辅助化疗后 - 6 个月内
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测量三到六个化疗周期后铜蓝蛋白的浓度
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新辅助化疗后 - 6 个月内
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化疗后ATP7A的表达
大体时间：新辅助化疗后 - 6 个月内
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测量三到六个周期化疗后 ATP7A 的表达
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新辅助化疗后 - 6 个月内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Borut Kobal, MD; PhD、Department of Gynecology, Division of Gynecology and Obstetrics, Ljubljana University Medical Center
- 学习椅：Katarina Černe, MD, PhD、Institute of Pharmacology and Experimental Toxicology, Medical Faculty, University Ljubljana
出版物和有用的链接
一般刊物
- Lukanovic D, Herzog M, Kobal B, Cerne K. The contribution of copper efflux transporters ATP7A and ATP7B to chemoresistance and personalized medicine in ovarian cancer. Biomed Pharmacother. 2020 Sep;129:110401. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110401. Epub 2020 Jun 20.
- Colombo N, Sessa C, du Bois A, Ledermann J, McCluggage WG, McNeish I, Morice P, Pignata S, Ray-Coquard I, Vergote I, Baert T, Belaroussi I, Dashora A, Olbrecht S, Planchamp F, Querleu D; ESMO-ESGO Ovarian Cancer Consensus Conference Working Group. ESMO-ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent diseasedagger. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):672-705. doi: 10.1093/annonc/mdz062.
- Samimi G, Safaei R, Katano K, Holzer AK, Rochdi M, Tomioka M, Goodman M, Howell SB. Increased expression of the copper efflux transporter ATP7A mediates resistance to cisplatin, carboplatin, and oxaliplatin in ovarian cancer cells. Clin Cancer Res. 2004 Jul 15;10(14):4661-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0137.
- Samimi G, Varki NM, Wilczynski S, Safaei R, Alberts DS, Howell SB. Increase in expression of the copper transporter ATP7A during platinum drug-based treatment is associated with poor survival in ovarian cancer patients. Clin Cancer Res. 2003 Dec 1;9(16 Pt 1):5853-9.
- Lukanović D, Kobal B, Černe K. Ovarian Cancer: Treatment and Resistance to Pharmacotherapy. Reproductive Medicine. 2022; 3(2):127-140. https://doi.org/10.3390/reprodmed3020011
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UMCL
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