Papel do transportador ATP7A no câncer de ovário (ATHOC)

FUNDAMENTAÇÃO:

Estudos recentes sugerem que os transportadores de efluxo de cobre ATP7A desempenham um papel importante na resistência à platina. Apesar de todos os estudos publicados na literatura, não foi comprovado que o número de células com ATP7A expresso em determinados tumores aumenta independentemente da terapia. Além disso, nenhum estudo foi realizado em uma amostra de pacientes com histologia serosa confirmada apenas de câncer de ovário. A literatura conclui que novos métodos são necessários para detectar células tumorais resistentes em um estágio inicial de quimioterapia e adaptar adequadamente o tratamento. Ainda há muita incerteza sobre como o destino dos compostos de platina em uma célula segue as vias regulatórias do cobre, especialmente durante o transporte da célula. A questão também é até que ponto esses processos são específicos da célula, especialmente porque os experimentos até o momento sobre o papel do ATP7A na resistência aos compostos de platina foram conduzidos em linhagens de células não serosas (especialmente do tipo histológico endometrioide).

OBJETIVO DO ESTUDO:

O estudo avaliará o transportador ATP7A como um importante mediador da quimiorresistência aos compostos de platina para obter um critério adicional para a estratégia de tratamento ideal para pacientes com câncer de ovário seroso. O foco será principalmente na quimiorresistência intrínseca, que determina a resposta inicial à quimioterapia. A pesquisa até o momento não conseguiu avaliar a influência da expressão do transportador ATP7A apenas no câncer de ovário seroso.

O estudo demonstrará o aumento da expressão do transportador ATP7A em células resistentes à carboplatina. Como a medição de ATP7A em fluidos corporais não é confiável, o plano é medir a ceruloplasmina na ascite dos pacientes. A ceruloplasmina é a principal proteína transportadora de cobre no sangue. É sintetizado na célula e, segundo achados da literatura, é o ATP7A o responsável por entregar o cobre à ceruloplasmina. Quando o cobre se liga à ceruloplasmina, não há outra maneira de atravessar a membrana plasmática senão pelo transportador ATP7A. Ao medir o nível de ceruloplasmina na ascite, a atividade de ATP7A ou sua localização na membrana plasmática também pode ser medida indiretamente. Para confirmar a dosagem adequada de ceruloplasmina na ascite, serão medidos seus valores no plasma sanguíneo e nos tecidos dos pacientes.

MÉTODOS: ensaio clínico prospectivo Incluirá 30 pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau (FIGO estágios III e IV) com ascite. As pacientes serão apresentadas à equipe de consulta ginecológica-oncológica da Divisão de Ginecologia e Obstetrícia de Ljubljana. Os pacientes para os quais a quimioterapia neoadjuvante é recomendada serão incluídos no estudo.

ANÁLISES ESTATÍSTICAS: A normalidade da distribuição das variáveis ​​numéricas será testada com o teste de Shapiro-Wilk. Testes paramétricos relevantes (teste t de Student) ou testes não paramétricos (o teste U de Mann-Whitney bicaudal) serão usados ​​para comparar os grupos.