Rola transportera ATP7A w raku jajnika (ATHOC)

RACJONALNE UZASADNIENIE:

Ostatnie badania sugerują, że transportery wypływu miedzi ATP7A odgrywają ważną rolę w oporności na platynę. Pomimo wszystkich badań opublikowanych w literaturze nie udowodniono, że liczba komórek z ekspresją ATP7A w niektórych nowotworach zwiększa się niezależnie od stosowanej terapii. Ponadto nie przeprowadzono badania na próbie pacjentek z potwierdzonym histologicznie surowiczym rakiem jajnika. W piśmiennictwie stwierdza się, że potrzebne są nowe metody wykrywania opornych komórek nowotworowych na wczesnym etapie chemioterapii i odpowiednie dostosowanie leczenia. Nadal istnieje wiele niepewności co do tego, w jaki sposób los związków platyny w komórce podąża za regulacyjnymi szlakami miedzi, zwłaszcza podczas transportu z komórki. Powstaje również pytanie, w jakim stopniu procesy te są specyficzne dla komórek, zwłaszcza że dotychczasowe eksperymenty dotyczące roli ATP7A w oporności na związki platyny prowadzono na liniach komórkowych nieserowatych (zwłaszcza histologicznych typu endometrioidalnego).

CEL BADANIA:

Badanie oceni transporter ATP7A jako ważny mediator chemooporności na związki platyny w celu uzyskania dodatkowego kryterium optymalnej strategii leczenia pacjentek z surowiczym rakiem jajnika. Nacisk zostanie położony przede wszystkim na wewnętrzną chemiooporność, która determinuje początkową odpowiedź na chemioterapię. W dotychczasowych badaniach nie udało się ocenić wpływu ekspresji transportera ATP7A wyłącznie na surowiczy rak jajnika.

Badanie wykaże zwiększoną ekspresję transportera ATP7A w komórkach opornych na karboplatynę. Ponieważ pomiar ATP7A w płynach ustrojowych jest niewiarygodny, planowany jest pomiar ceruloplazminy w wodobrzuszu pacjentów. Ceruloplazmina jest głównym białkiem transportującym miedź we krwi. Jest syntetyzowana w komórce i według ustaleń literaturowych to właśnie ATP7A odpowiada za dostarczanie miedzi do ceruloplazminy. Kiedy miedź wiąże się z ceruloplazminą, nie ma innego sposobu na przejście przez błonę plazmatyczną niż przez transporter ATP7A. Mierząc poziom ceruloplazminy w płynie puchlinowym, można również pośrednio zmierzyć aktywność ATP7A lub jego lokalizację na błonie komórkowej. Aby potwierdzić odpowiedni pomiar ceruloplazminy w wodobrzuszu, zostaną zmierzone jej wartości w osoczu i tkankach pacjentów.

METODY: prospektywne badanie kliniczne Obejmie 30 pacjentek z surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości (III i IV stopień FIGO) z wodobrzuszem. Pacjentki zostaną przekazane zespołowi konsultacji ginekologiczno-onkologicznej Oddziału Ginekologii i Położnictwa w Lublanie. Pacjenci, u których zalecana jest chemioterapia neoadiuwantowa, zostaną włączeni do badania.

ANALIZY STATYSTYCZNE: Normalność rozkładu zmiennych liczbowych zostanie zbadana testem Shapiro-Wilka. Do porównania grup zostaną użyte odpowiednie testy parametryczne (test t-Studenta) lub testy nieparametryczne (dwustronny test U Manna-Whitneya).