Роль транспортера ATP7A в раке яичников (ATHOC)

ОБОСНОВАНИЕ:

Недавние исследования показывают, что транспортеры оттока меди ATP7A играют важную роль в резистентности к платине. Несмотря на все исследования, опубликованные в литературе, не доказано, что количество клеток с экспрессией АТР7А в определенных опухолях увеличивается независимо от проводимой терапии. Кроме того, исследования не проводились только на выборке пациентов с подтвержденным серозным гистологическим исследованием рака яичников. В литературе делается вывод о том, что необходимы новые методы для выявления резистентных опухолевых клеток на ранней стадии химиотерапии и соответствующей адаптации лечения. До сих пор существует большая неопределенность в отношении того, как судьба соединений платины в клетке следует регуляторным путям меди, особенно во время транспорта из клетки. Вопрос также в том, в какой степени эти процессы являются клеточно-специфичными, особенно потому, что до настоящего времени были проведены эксперименты по изучению роли АТР7А в устойчивости к соединениям платины на несерозных клеточных линиях (особенно эндометриоидного гистологического типа).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

В исследовании будет оцениваться транспортер ATP7A как важный медиатор химиорезистентности к соединениям платины, чтобы получить дополнительный критерий оптимальной стратегии лечения больных серозным раком яичников. Основное внимание будет уделяться внутренней химиорезистентности, которая определяет первоначальный ответ на химиотерапию. На сегодняшний день исследования не смогли оценить влияние экспрессии транспортера ATP7A исключительно на серозный рак яичников.

Исследование продемонстрирует повышенную экспрессию переносчика ATP7A в клетках, устойчивых к карбоплатину. Поскольку измерение АТФ7А в жидкостях организма ненадежно, план состоит в том, чтобы измерить церулоплазмин в асците пациентов. Церулоплазмин является основным транспортирующим медь белком крови. Он синтезируется в клетке и, по данным литературы, именно АТФ7А отвечает за доставку меди к церулоплазмину. Когда медь связывается с церулоплазмином, у нее нет другого пути пересечения плазматической мембраны, кроме как через переносчик АТФ7А. Измеряя уровень церулоплазмина в асците, можно также косвенно измерить активность АТФ7А или ее локализацию на плазматической мембране. Для подтверждения подходящего измерения церулоплазмина в асците будут измеряться его значения в плазме крови и тканях пациентов.

МЕТОДЫ: проспективное клиническое исследование. В него будут включены 30 больных серозным раком яичников высокой степени злокачественности (стадии III и IV по FIGO) с асцитом. Пациенты будут направлены в гинеколого-онкологическую консультацию Люблянского отделения гинекологии и акушерства. Пациенты, которым рекомендована неоадъювантная химиотерапия, будут включены в исследование.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ: Нормальность распределения числовых переменных будет проверена с помощью теста Шапиро-Уилка. Для сравнения групп будут использоваться соответствующие параметрические тесты (критерий Стьюдента) или непараметрические тесты (двусторонний U-критерий Манна-Уитни).