Papel del transportador ATP7A en el cáncer de ovario (ATHOC)

RAZÓN FUNDAMENTAL:

Estudios recientes sugieren que los transportadores de salida de cobre ATP7A juegan un papel importante en la resistencia al platino. A pesar de todos los estudios publicados en la literatura, no se ha demostrado que el número de células con ATP7A expresado en determinados tumores aumente independientemente de la terapia. Además, no se ha realizado ningún estudio en una muestra de pacientes con histología serosa confirmada de cáncer de ovario únicamente. La literatura concluye que se requieren nuevos métodos para detectar células tumorales resistentes en una etapa temprana de quimioterapia y adaptar adecuadamente el tratamiento. Todavía hay mucha incertidumbre con respecto a cómo el destino de los compuestos de platino en una célula sigue las vías reguladoras del cobre, especialmente durante el transporte desde la célula. La pregunta también es en qué medida estos procesos son específicos de la célula, especialmente porque los experimentos hasta la fecha sobre el papel de ATP7A en la resistencia a los compuestos de platino se han realizado en líneas celulares no serosas (especialmente del tipo histológico endometrioide).

OBJETIVO DEL ESTUDIO:

El estudio evaluará el transportador ATP7A como un mediador importante de la quimiorresistencia a los compuestos de platino para obtener un criterio adicional para la estrategia de tratamiento óptima para pacientes con cáncer de ovario seroso. La atención se centrará principalmente en la quimiorresistencia intrínseca, que determina la respuesta inicial a la quimioterapia. La investigación hasta la fecha no ha podido evaluar la influencia de la expresión del transportador ATP7A únicamente en el cáncer de ovario seroso.

El estudio demostrará una mayor expresión del transportador ATP7A en células resistentes al carboplatino. Debido a que la medición de ATP7A en fluidos corporales no es confiable, el plan es medir la ceruloplasmina en la ascitis de los pacientes. La ceruloplasmina es la principal proteína transportadora de cobre en la sangre. Se sintetiza en la célula y, según los hallazgos de la literatura, es ATP7A el responsable de entregar cobre a la ceruloplasmina. Cuando el cobre se une a la ceruloplasmina, no hay otra forma de cruzar la membrana plasmática que a través del transportador ATP7A. Al medir el nivel de ceruloplasmina en la ascitis, también podría medirse indirectamente la actividad ATP7A o su localización en la membrana plasmática. Para confirmar la adecuada medida de ceruloplasmina en la ascitis, se medirán sus valores en plasma sanguíneo y tejido de los pacientes.

MÉTODOS: ensayo clínico prospectivo Se incluirán 30 pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado (FIGO estadios III y IV) con ascitis. Los pacientes serán presentados al equipo de consulta gineco-oncológica de la División de Ginecología y Obstetricia de Ljubljana. Los pacientes para los que se recomienda la quimioterapia neoadyuvante se incluirán en el ensayo.

ANÁLISIS ESTADÍSTICOS: La normalidad de la distribución de las variables numéricas se comprobará con la prueba de Shapiro-Wilk. Se utilizarán pruebas paramétricas relevantes (prueba t de Student) o pruebas no paramétricas (la prueba U de Mann-Whitney de dos colas) para comparar grupos.