ATP7A-kuljettajan rooli munasarjasyövässä (ATHOC)

PERUSTELUT:

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että kuparin ulosvirtauksen kuljettajilla ATP7A on tärkeä rooli platinan vastustuskyvyssä. Kaikista kirjallisuudessa julkaistuista tutkimuksista huolimatta ei ole todistettu, että ekspressoitua ATP7A:ta sisältävien solujen lukumäärä tietyissä kasvaimissa kasvaisi hoidosta riippumatta. Lisäksi ei ole tehty tutkimusta potilaiden otoksella, joilla on vahvistettu vain munasarjasyövän seroottinen histologia. Kirjallisuudessa todetaan, että tarvitaan uusia menetelmiä resistenttien kasvainsolujen havaitsemiseksi varhaisessa kemoterapiavaiheessa ja hoidon sopivaksi mukauttamiseksi. Vielä on paljon epävarmuutta siitä, kuinka platinayhdisteiden kohtalo solussa seuraa sääteleviä kuparireittejä, erityisesti solusta kuljetuksen aikana. Kysymys on myös siitä, missä määrin nämä prosessit ovat soluspesifisiä, varsinkin koska tähän mennessä kokeita koskien ATP7A:n roolia platinayhdisteiden resistenssissä on suoritettu nonserous-solulinjoilla (erityisesti endometrioidisen histologisen tyypin kanssa).

TUTKIMUKSEN TAVOITE:

Tutkimuksessa arvioidaan ATP7A-kuljettaja tärkeänä kemoresistenssin välittäjänä platinayhdisteille saadakseen lisäkriteerin optimaaliseen hoitostrategiaan seroosista munasarjasyöpäpotilaista. Painopiste on ensisijaisesti sisäisessä kemoreesistenssissä, joka määrittää alkuperäisen vasteen kemoterapiaan. Tähän mennessä tehdyt tutkimukset eivät ole onnistuneet arvioimaan ATP7A-kuljettajan ilmentymisen vaikutusta pelkästään seroosiin munasarjasyöpään.

Tutkimus osoittaa ATP7A-kuljettajan lisääntyneen ilmentymisen karboplatiinille vastustuskykyisissä soluissa. Koska ATP7A:n mittaus kehon nesteistä on epäluotettavaa, suunnitelmana on mitata seruloplasmiinia potilaiden askitesista. Ceruloplasmiini on tärkein kuparia kuljettava proteiini veressä. Se syntetisoituu solussa ja kirjallisuuden havaintojen mukaan ATP7A on vastuussa kuparin toimittamisesta seruloplasmiiniin. Kun kupari sitoutuu seruloplasmiiniin, sillä ei ole muuta tapaa läpäistä plasmakalvoa kuin ATP7A-kuljettajan kautta. Mittaamalla ceruloplasmiinin tasoa askiteksessa voidaan epäsuorasti mitata myös ATP7A:n aktiivisuutta tai sen sijaintia plasmakalvolla. Seruloplasmiinin sopivan mittauksen vahvistamiseksi askiteksessa mitataan sen arvot potilaiden veriplasmasta ja kudoksesta.

MENETELMÄT: tuleva kliininen tutkimus Siihen osallistuu 30 korkea-asteista seroosista munasarjasyöpäpotilasta (FIGO-vaiheet III ja IV), joilla on askites. Potilaat esitellään Ljubljanan gynekologian ja synnytysosaston gynekolog-onkologiselle konsulttiryhmälle. Potilaat, joille suositellaan neoadjuvanttia kemoterapiaa, otetaan mukaan tutkimukseen.

TILASTOANALYYSI: Numeeristen muuttujien jakauman normaaliutta testataan Shapiro-Wilk-testillä. Ryhmien vertailussa käytetään relevantteja parametrisia testejä (Student's t-test) tai ei-parametrisia testejä (kaksisuuntainen Mann-Whitneyn U-testi).