Rollen til ATP7A-transportøren i eggstokkreft (ATHOC)

BAKGRUNN:

Nyere studier tyder på at kobberutstrømningstransportørene ATP7A spiller en viktig rolle i platinaresistens. Til tross for alle studiene publisert i litteraturen, er det ikke bevist at antall celler med uttrykt ATP7A i visse svulster øker uavhengig av terapien. I tillegg er det ikke utført noen studier på et utvalg pasienter med bekreftet serøs histologi kun av eggstokkreft. Litteraturen konkluderer med at det kreves nye metoder for å oppdage resistente tumorceller på et tidlig cellegiftstadium og tilpasse behandlingen. Det er fortsatt mye usikkerhet angående hvordan skjebnen til platinaforbindelser i en celle følger de regulatoriske kobberveiene, spesielt under transport fra cellen. Spørsmålet er også i hvilken grad disse prosessene er cellespesifikke, spesielt fordi eksperimenter hittil angående rollen til ATP7A i resistens mot platinaforbindelser har blitt utført på ikke-serøse cellelinjer (spesielt av endometrioid histologisk type).

MÅL MED STUDIEN:

Studien vil evaluere ATP7A-transportøren som en viktig mediator av kjemoresistens mot platinaforbindelser for å oppnå et tilleggskriterium for optimal behandlingsstrategi for serøse eggstokkreftpasienter. Fokuset vil primært være på indre kjemoresistens, som bestemmer den første responsen på kjemoterapi. Forskning til dags dato har ikke klart å evaluere påvirkningen av ATP7A-transportørekspresjon utelukkende på serøs eggstokkreft.

Studien vil demonstrere økt ekspresjon av ATP7A-transportøren i celler som er resistente mot karboplatin. Fordi målingen av ATP7A i kroppsvæsker er upålitelig, er planen å måle ceruloplasmin i pasientenes ascites. Ceruloplasmin er det viktigste kobbertransporterende proteinet i blodet. Det syntetiseres i cellen, og ifølge funn i litteraturen er det ATP7A som er ansvarlig for å levere kobber til ceruloplasmin. Når kobber binder seg til ceruloplasmin, er det ingen annen måte for det å krysse plasmamembranen enn via ATP7A-transportøren. Ved å måle ceruloplasminnivået i ascites, kan ATP7A-aktivitet eller lokalisering av det på plasmamembranen også måles indirekte. For å bekrefte passende måling av ceruloplasmin i ascites, vil verdiene i pasientens blodplasma og vev bli målt.

METODER: prospektiv klinisk studie Den vil omfatte 30 høygradige serøse eggstokkreftpasienter (FIGO stadier III og IV) med ascites. Pasientene vil bli presentert for det gynekologisk-onkologiske konsultasjonsteamet ved Ljubljana-avdelingen for gynekologi og obstetrikk. Pasienter som anbefales med neoadjuvant kjemoterapi vil bli inkludert i studien.

STATISTISKE ANALYSER: Normaliteten til numeriske variables fordeling vil bli testet med Shapiro-Wilk-testen. Relevante parametriske tester (Students t-test) eller ikke-parametriske tester (den tosidede Mann-Whitney U-testen) vil bli brukt for å sammenligne grupper.