Role transportéru ATP7A u rakoviny vaječníků (ATHOC)

ODŮVODNĚNÍ:

Nedávné studie naznačují, že měděné efluxní transportéry ATP7A hrají důležitou roli v rezistenci na platinu. Přes všechny studie publikované v literatuře nebylo prokázáno, že by se počet buněk s exprimovaným ATP7A u určitých nádorů zvyšoval nezávisle na terapii. Navíc nebyla provedena žádná studie na vzorku pacientek s potvrzenou serózní histologií pouze rakoviny vaječníků. Literatura dochází k závěru, že k detekci rezistentních nádorových buněk v časném stádiu chemoterapie a vhodnému přizpůsobení léčby jsou zapotřebí nové metody. Stále existuje mnoho nejistot ohledně toho, jak osud sloučenin platiny v buňce sleduje regulační měděné dráhy, zejména během transportu z buňky. Otázkou také je, do jaké míry jsou tyto procesy buněčně specifické, zejména proto, že dosavadní experimenty týkající se role ATP7A v rezistenci vůči sloučeninám platiny byly prováděny na neserózních buněčných liniích (zejména endometrioidního histologického typu).

CÍL STUDIE:

Studie vyhodnotí transportér ATP7A jako důležitý mediátor chemorezistence vůči sloučeninám platiny za účelem získání dalšího kritéria pro optimální léčebnou strategii u pacientek se serózním karcinomem vaječníků. Důraz bude kladen především na vnitřní chemorezistenci, která určuje počáteční odpověď na chemoterapii. Dosavadní výzkum nedokázal vyhodnotit vliv exprese transportéru ATP7A pouze na serózní rakovinu vaječníků.

Studie prokáže zvýšenou expresi ATP7A transportéru v buňkách rezistentních na karboplatinu. Protože měření ATP7A v tělesných tekutinách je nespolehlivé, je plánováno měření ceruloplasminu v ascitu pacientů. Ceruloplasmin je hlavní protein transportující měď v krvi. Je syntetizován v buňce a podle zjištění v literatuře je to ATP7A, kdo je zodpovědný za dodání mědi do ceruloplazminu. Když se měď naváže na ceruloplasmin, neexistuje jiný způsob, jak proniknout přes plazmatickou membránu, než přes transportér ATP7A. Měřením hladiny ceruloplasminu v ascitu lze nepřímo měřit i aktivitu ATP7A nebo její lokalizaci na plazmatické membráně. Pro potvrzení vhodného měření ceruloplasminu v ascitu budou změřeny jeho hodnoty v krevní plazmě a tkáni pacientů.

METODY: prospektivní klinická studie Bude zahrnovat 30 pacientek s vysokým stupněm serózního ovariálního karcinomu (FIGO stadia III a IV) s ascitem. Pacientky budou prezentovány gynekologicko-onkologickému konzultačnímu týmu na lublaňské divizi gynekologie a porodnictví. Do studie budou zařazeni pacienti, kterým je doporučena neoadjuvantní chemoterapie.

STATISTICKÉ ANALÝZY: Normálnost rozložení numerických proměnných bude testována Shapiro-Wilkovým testem. K porovnání skupin budou použity relevantní parametrické testy (Studentův t-test) nebo neparametrické testy (dvoustranný Mann-Whitney U-test).