De rol van de ATP7A-transporter bij eierstokkanker (ATHOC)

RATIONALE:

Recente studies suggereren dat de koper-effluxtransporters ATP7A een belangrijke rol spelen bij platinaresistentie. Ondanks alle studies die in de literatuur zijn gepubliceerd, is het niet bewezen dat het aantal cellen met tot expressie gebracht ATP7A in bepaalde tumoren toeneemt onafhankelijk van de therapie. Bovendien is er geen onderzoek uitgevoerd op een steekproef van patiënten met alleen een bevestigde sereuze histologie van eierstokkanker. In de literatuur wordt geconcludeerd dat nieuwe methoden nodig zijn om resistente tumorcellen in een vroeg chemotherapiestadium op te sporen en de behandeling hierop af te stemmen. Er bestaat nog veel onzekerheid over hoe het lot van platinaverbindingen in een cel de regulatoire koperroutes volgt, vooral tijdens het transport vanuit de cel. De vraag is ook in hoeverre deze processen celspecifiek zijn, vooral omdat tot nu toe experimenten met betrekking tot de rol van ATP7A bij resistentie tegen platinaverbindingen zijn uitgevoerd op niet-sereuze cellijnen (vooral van het endometrioïde histologische type).

DOEL VAN DE STUDIE:

Studie zal de ATP7A-transporter evalueren als een belangrijke mediator van chemoresistentie tegen platinaverbindingen om een ​​aanvullend criterium te verkrijgen voor de optimale behandelingsstrategie voor patiënten met sereuze eierstokkanker. De focus zal vooral liggen op intrinsieke chemoresistentie, die de initiële respons op chemotherapie bepaalt. Onderzoek tot nu toe heeft de invloed van ATP7A-transporter-expressie alleen op sereuze eierstokkanker niet geëvalueerd.

De studie zal een verhoogde expressie van de ATP7A-transporter aantonen in cellen die resistent zijn tegen carboplatine. Omdat de meting van ATP7A in lichaamsvloeistoffen onbetrouwbaar is, is het plan om ceruloplasmine te meten in de ascites van de patiënt. Ceruloplasmine is het belangrijkste kopertransporterende eiwit in het bloed. Het wordt in de cel gesynthetiseerd en volgens bevindingen in de literatuur is het ATP7A dat verantwoordelijk is voor de levering van koper aan ceruloplasmine. Wanneer koper bindt aan ceruloplasmine, kan het op geen andere manier het plasmamembraan passeren dan via de ATP7A-transporter. Door het ceruloplasminegehalte in de ascites te meten, kon indirect ook de ATP7A-activiteit of de lokalisatie ervan op het plasmamembraan worden gemeten. Om de geschikte meting van ceruloplasmine in de ascites te bevestigen, zullen de waarden ervan in het bloedplasma en weefsel van de patiënt worden gemeten.

METHODEN: prospectief klinisch onderzoek Er zullen 30 patiënten met hooggradige sereuze eierstokkanker (FIGO stadium III en IV) met ascites worden geïncludeerd. De patiënten worden voorgesteld aan het gynaecologisch-oncologisch consultatieteam van de afdeling Gynaecologie en Verloskunde van Ljubljana. Patiënten voor wie neoadjuvante chemotherapie wordt aanbevolen, zullen in de studie worden opgenomen.

STATISTISCHE ANALYSES: De normaliteit van de verdeling van numerieke variabelen wordt getest met de Shapiro-Wilk-test. Relevante parametrische tests (Student's t-test) of niet-parametrische tests (de tweezijdige Mann-Whitney U-test) zullen worden gebruikt om groepen te vergelijken.