Rôle du transporteur ATP7A dans le cancer de l'ovaire (ATHOC)

RAISONNEMENT:

Des études récentes suggèrent que les transporteurs d'efflux de cuivre ATP7A jouent un rôle important dans la résistance au platine. Malgré toutes les études publiées dans la littérature, il n'a pas été prouvé que le nombre de cellules avec ATP7A exprimé dans certaines tumeurs augmente indépendamment de la thérapie. De plus, aucune étude n'a été menée sur un échantillon de patientes présentant une histologie séreuse confirmée de cancer de l'ovaire uniquement. La littérature conclut que de nouvelles méthodes sont nécessaires pour détecter les cellules tumorales résistantes à un stade précoce de la chimiothérapie et adapter en conséquence le traitement. Il y a encore beaucoup d'incertitude quant à la façon dont le devenir des composés de platine dans une cellule suit les voies régulatrices du cuivre, en particulier pendant le transport depuis la cellule. La question est également de savoir dans quelle mesure ces processus sont spécifiques des cellules, notamment parce que les expériences concernant le rôle de l'ATP7A dans la résistance aux composés du platine ont été menées à ce jour sur des lignées cellulaires non séreuses (notamment de type histologique endométrioïde).

LE BUT DE L'ÉTUDE:

L'étude évaluera le transporteur ATP7A en tant que médiateur important de la chimiorésistance aux composés de platine afin d'obtenir un critère supplémentaire pour la stratégie de traitement optimale pour les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire. L'accent sera principalement mis sur la chimiorésistance intrinsèque, qui détermine la réponse initiale à la chimiothérapie. À ce jour, la recherche n'a pas réussi à évaluer l'influence de l'expression du transporteur ATP7A uniquement sur le cancer séreux de l'ovaire.

L'étude démontrera une expression accrue du transporteur ATP7A dans les cellules résistantes au carboplatine. Étant donné que la mesure de l'ATP7A dans les fluides corporels n'est pas fiable, il est prévu de mesurer la céruloplasmine dans l'ascite des patients. La céruloplasmine est la principale protéine transportant le cuivre dans le sang. Il est synthétisé dans la cellule et, selon les découvertes de la littérature, c'est l'ATP7A qui est responsable de l'apport de cuivre à la céruloplasmine. Lorsque le cuivre se lie à la céruloplasmine, il n'y a pas d'autre moyen pour lui de traverser la membrane plasmique que via le transporteur ATP7A. En mesurant le niveau de céruloplasmine dans l'ascite, l'activité de l'ATP7A ou sa localisation sur la membrane plasmique pourrait également être mesurée indirectement. Pour confirmer la mesure appropriée de la céruloplasmine dans l'ascite, ses valeurs dans le plasma sanguin et les tissus des patients seront mesurées.

MÉTHODES : essai clinique prospectif Il inclura 30 patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade (FIGO stades III et IV) avec ascite. Les patientes seront présentées à l'équipe de consultation gynécologique-oncologique du service de gynécologie et d'obstétrique de Ljubljana. Les patients pour lesquels une chimiothérapie néoadjuvante est recommandée seront inclus dans l'essai.

ANALYSES STATISTIQUES : La normalité de la distribution des variables numériques sera testée avec le test de Shapiro-Wilk. Des tests paramétriques pertinents (test t de Student) ou des tests non paramétriques (test U bilatéral de Mann-Whitney) seront utilisés pour comparer les groupes.