ATP7A-transportørens rolle i ovariecancer (ATHOC)

RATIONAL:

Nylige undersøgelser tyder på, at kobberudstrømningstransportørerne ATP7A spiller en vigtig rolle i platinresistens. På trods af alle de studier, der er publiceret i litteraturen, er det ikke blevet bevist, at antallet af celler med udtrykt ATP7A i visse tumorer stiger uafhængigt af terapien. Derudover er der ikke udført nogen undersøgelse på en prøve af patienter med bekræftet serøs histologi kun af ovariecancer. Litteraturen konkluderer, at der er behov for nye metoder til at opdage resistente tumorceller på et tidligt stadium i kemoterapien og tilpasse behandlingen. Der er stadig stor usikkerhed om, hvordan platinforbindelsernes skæbne i en celle følger de regulatoriske kobberveje, især under transport fra cellen. Spørgsmålet er også, i hvilket omfang disse processer er cellespecifikke, især fordi eksperimenter til dato vedrørende ATP7A's rolle i resistens over for platinforbindelser er blevet udført på ikke-serøse cellelinjer (især af den endometrioide histologiske type).

FORMÅL MED UNDERSØGELSEN:

Studiet vil evaluere ATP7A-transportøren som en vigtig mediator af kemoresistens over for platinforbindelser for at opnå et yderligere kriterium for den optimale behandlingsstrategi for serøse ovariecancerpatienter. Fokus vil primært være på intrinsic kemoresistens, som bestemmer den initiale respons på kemoterapi. Forskning til dato har undladt at evaluere indflydelsen af ​​ATP7A-transportørekspression udelukkende på serøs ovariecancer.

Studiet vil demonstrere øget ekspression af ATP7A-transportøren i celler, der er resistente over for carboplatin. Fordi målingen af ​​ATP7A i kropsvæsker er upålidelig, er det planen at måle ceruloplasmin i patienternes ascites. Ceruloplasmin er det vigtigste kobbertransporterende protein i blodet. Det syntetiseres i cellen, og ifølge fund i litteraturen er det ATP7A, der er ansvarlig for at levere kobber til ceruloplasmin. Når kobber binder til ceruloplasmin, er der ingen anden måde for det at krydse plasmamembranen end via ATP7A transporteren. Ved at måle ceruloplasminniveauet i ascites, kunne ATP7A-aktivitet eller dets lokalisering på plasmamembranen også indirekte måles. For at bekræfte den passende måling af ceruloplasmin i ascites vil dets værdier i patientens blodplasma og væv blive målt.

METODER: prospektivt klinisk forsøg Det vil omfatte 30 højgradige serøse ovariecancerpatienter (FIGO trin III og IV) med ascites. Patienterne vil blive præsenteret for det gynækologisk-onkologiske konsultationsteam på Ljubljana-afdelingen for gynækologi og obstetrik. Patienter, for hvem neoadjuverende kemoterapi anbefales, vil blive inkluderet i forsøget.

STATISTISKE ANALYSER: Normaliteten af ​​numeriske variables fordeling vil blive testet med Shapiro-Wilk testen. Relevante parametriske test (Students t-test) eller ikke-parametriske test (den tosidede Mann-Whitney U-test) vil blive brugt til at sammenligne grupper.