ATP7A-transportörens roll i äggstockscancer (ATHOC)

LOGISK GRUND:

Nyligen genomförda studier tyder på att kopparutflödestransportörerna ATP7A spelar en viktig roll i platinaresistens. Trots alla studier som publicerats i litteraturen har det inte bevisats att antalet celler med uttryckt ATP7A i vissa tumörer ökar oberoende av terapin. Dessutom har ingen studie utförts på ett urval av patienter med endast bekräftad serös histologi av äggstockscancer. Litteraturen drar slutsatsen att det krävs nya metoder för att upptäcka resistenta tumörceller i ett tidigt skede av kemoterapi och lämpligt anpassa behandlingen. Det råder fortfarande mycket osäkerhet om hur ödet för platinaföreningar i en cell följer de reglerande kopparvägarna, särskilt under transport från cellen. Frågan är också i vilken utsträckning dessa processer är cellspecifika, särskilt eftersom experiment hittills angående ATP7A:s roll i resistens mot platinaföreningar har utförts på icke-serösa cellinjer (särskilt av endometrioid histologisk typ).

STUDENS MÅL:

Studien kommer att utvärdera ATP7A-transportören som en viktig mediator av kemoresistens mot platinaföreningar för att erhålla ett ytterligare kriterium för den optimala behandlingsstrategin för patienter med serös äggstockscancer. Fokus kommer i första hand att ligga på intrinsic kemoresistens, som avgör det initiala svaret på kemoterapi. Forskning hittills har misslyckats med att utvärdera påverkan av ATP7A-transportöruttryck enbart på serös äggstockscancer.

Studien kommer att visa ökat uttryck av ATP7A-transportören i celler som är resistenta mot karboplatin. Eftersom mätningen av ATP7A i kroppsvätskor är opålitlig är planen att mäta ceruloplasmin i patienternas ascites. Ceruloplasmin är det huvudsakliga koppartransporterande proteinet i blodet. Det syntetiseras i cellen och enligt fynd i litteraturen är det ATP7A som ansvarar för att leverera koppar till ceruloplasmin. När koppar binder till ceruloplasmin finns det inget annat sätt för det att passera plasmamembranet än via ATP7A-transportören. Genom att mäta ceruloplasminnivån i ascites, kunde ATP7A-aktivitet eller dess lokalisering på plasmamembranet också indirekt mätas. För att bekräfta lämplig mätning av ceruloplasmin i ascites kommer dess värden i patientens blodplasma och vävnad att mätas.

METODER: prospektiv klinisk prövning Den kommer att omfatta 30 höggradig serös äggstockscancerpatienter (FIGO stadier III och IV) med ascites. Patienterna kommer att presenteras för det gynekologiskt-onkologiska konsultationsteamet vid Ljubljana-avdelningen för gynekologi och obstetrik. Patienter för vilka neoadjuvant kemoterapi rekommenderas kommer att inkluderas i prövningen.

STATISTISKA ANALYSER: Normaliteten hos numeriska variablers fördelning kommer att testas med Shapiro-Wilk-testet. Relevanta parametriska test (Studentens t-test) eller icke-parametriska test (det tvåsidiga Mann-Whitney U-testet) kommer att användas för att jämföra grupper.