Rolle des ATP7A-Transporters bei Eierstockkrebs (ATHOC)

BEGRÜNDUNG:

Jüngste Studien deuten darauf hin, dass der Kupfer-Efflux-Transporter ATP7A eine wichtige Rolle bei der Platinresistenz spielt. Trotz aller in der Literatur publizierten Studien ist nicht bewiesen, dass die Zahl der Zellen mit exprimiertem ATP7A in bestimmten Tumoren unabhängig von der Therapie ansteigt. Darüber hinaus wurde keine Studie nur an einer Stichprobe von Patienten mit bestätigter seröser Histologie von Eierstockkrebs durchgeführt. Die Literatur kommt zu dem Schluss, dass neue Methoden erforderlich sind, um resistente Tumorzellen in einem frühen Stadium der Chemotherapie zu erkennen und die Behandlung entsprechend anzupassen. Es besteht noch viel Unsicherheit darüber, wie das Schicksal von Platinverbindungen in einer Zelle den regulatorischen Kupferwegen folgt, insbesondere während des Transports aus der Zelle. Es stellt sich auch die Frage, inwieweit diese Prozesse zellspezifisch sind, zumal bisher Experimente zur Rolle von ATP7A bei der Resistenz gegen Platinverbindungen an nicht serösen Zelllinien (insbesondere vom endometrioiden histologischen Typ) durchgeführt wurden.

ZIEL DER STUDIE:

Die Studie wird den ATP7A-Transporter als wichtigen Mediator der Chemoresistenz gegenüber Platinverbindungen bewerten, um ein zusätzliches Kriterium für die optimale Behandlungsstrategie für Patientinnen mit serösem Eierstockkrebs zu erhalten. Der Fokus wird in erster Linie auf der intrinsischen Chemoresistenz liegen, die das anfängliche Ansprechen auf eine Chemotherapie bestimmt. Die bisherige Forschung hat es versäumt, den Einfluss der ATP7A-Transporterexpression ausschließlich auf serösen Eierstockkrebs zu bewerten.

Die Studie wird eine erhöhte Expression des ATP7A-Transporters in Zellen zeigen, die gegen Carboplatin resistent sind. Da die Messung von ATP7A in Körperflüssigkeiten unzuverlässig ist, ist geplant, Coeruloplasmin im Aszites der Patienten zu messen. Ceruloplasmin ist das wichtigste kupfertransportierende Protein im Blut. Es wird in der Zelle synthetisiert und ist nach Literaturangaben ATP7A, das für die Lieferung von Kupfer an das Ceruloplasmin verantwortlich ist. Wenn Kupfer an Ceruloplasmin bindet, kann es die Plasmamembran nur über den ATP7A-Transporter passieren. Durch die Messung des Coeruloplasmin-Spiegels im Aszites konnte indirekt auch die ATP7A-Aktivität bzw. deren Lokalisierung auf der Plasmamembran gemessen werden. Um die geeignete Messung von Coeruloplasmin im Aszites zu bestätigen, werden seine Werte im Blutplasma und Gewebe der Patienten gemessen.

METHODEN: prospektive klinische Studie Es werden 30 Patienten mit hochgradigem serösem Eierstockkrebs (FIGO-Stadien III und IV) mit Aszites eingeschlossen. Die Patientinnen werden dem gynäkologisch-onkologischen Beratungsteam der Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe in Ljubljana vorgestellt. Patienten, für die eine neoadjuvante Chemotherapie empfohlen wird, werden in die Studie eingeschlossen.

STATISTISCHE ANALYSEN: Die Verteilung der numerischen Variablen auf Normalverteilung wird mit dem Shapiro-Wilk-Test getestet. Relevante parametrische Tests (Student's t-Test) oder nichtparametrische Tests (der zweiseitige Mann-Whitney U-Test) werden verwendet, um Gruppen zu vergleichen.