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转移性葡萄膜黑色素瘤的靶向α粒子放射治疗

2024年3月11日 更新者:Modulation Therapeutics, Inc.

225Actinium-MTI-201 (225Ac-MTI-201) 在转移性葡萄膜黑色素瘤中的首次人体 I 期研究

该研究的主要目的是确定 225Ac-MTI-201 在转移性葡萄膜黑色素瘤参与者中的最大耐受剂量 (MTD)。 次要目的是描述 225Ac-MTI-201 的药代动力学和 225Ac-MTI-201 在转移性葡萄膜黑色素瘤参与者中的毒性作用。

研究概览

详细说明

这项研究将招募来自美国单一学术医疗中心的至少一种治疗形式失败的转移性葡萄膜黑色素瘤患者。 所有参与者都将被告知研究和潜在风险,并需要在进行研究相关程序之前提供书面知情同意书。 该临床试验将使用持续再评估方法 (CRM) 设计。 该研究建议在没有安全问题的情况下,在每个队列之后从 4.7 微居里的 225Ac-MTI-201 开始剂量递增(剂量增加 2 倍,较高剂量之间的剂量增加较低)。 剂量限制毒性将使用 CTCAE 5.0 版标准进行评估。

符合资格要求的参与者将接受单次静脉注射 225Ac-MTI-201。 研究治疗后,研究参与者将在研究中心过夜,接受研究程序(即 生命体征、体检、多次血液和尿液样本采集)并将安排在 48 小时返回诊所,并安排额外预约 第一个月和第 9 周每周进行一次诊所访问以进行健康状况评估,包括体检、全血化学和心电图。 注射后第一年每 8 周进行一次肿瘤测量;第 2 年延长至 12 周;第 3 年每 16 周一次,第 4 年和第 5 年每 24 周一次。 门诊就诊将包括看研究医生和放射学检查(如 MRI 和/或 CT 扫描),以了解转移性葡萄膜黑色素瘤对研究药物的反应。 方案和知情同意书文件已经过医院人类受试者审查委员会的审查和批准,研究将根据赫尔辛基宣言进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Nikhil I Khushalani, MD
        • 副研究员:
          • Ghassan El-Haddad, MD
        • 副研究员:
          • Eduardo G Moros, PhD
        • 副研究员:
          • Kenneth L Gage, MD, PhD
        • 副研究员:
          • David L Morse, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 经组织学证实的转移性葡萄膜黑色素瘤。
  • 在转移性葡萄膜黑色素瘤的至少一种先前治疗后进展。 肝脏定向治疗(例如,肝动脉栓塞、孤立的肝脏灌注)将算作一种治疗方法。 如果在本试验进行期间任何额外治疗获得转移性葡萄膜黑色素瘤的监管批准,参与者(如果有资格接受新批准的治疗)将需要证明额外治疗的疾病进展,然后才有资格参加目前的研究。 转移性疾病的既往治疗次数没有限制。
  • 根据 RECIST 1.1,参与者必须患有可测量的疾病。
  • 18岁或以上的成年人,没有年龄上限。
  • ECOG 性能状态为 0-1(Karnofsky ≥ 70%)。
  • 可接受的器官和骨髓功能定义如下:

    • 白细胞 ≥ 3,000/μL
    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL
    • 血小板 ≥ 100,000/μL
    • 天冬氨酸氨基转移酶 AST/丙氨酸氨基转移酶 ALT ≤ 2.5x 机构正常上限 (ULN)
    • 胆红素≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN)
    • 肌酐清除率 ≥ 60mL/min/1.73m^2 (使用以千克为单位的实际体重,根据 Cockcroft-Gault 方程测量,然后根据体表面积进行调整)
  • 性活跃的男性参与者和有生育能力的女性参与者必须同意在 225Ac-MTI-201 治疗期间和治疗后最多 3 个月内使用 FDA 批准的两种避孕方法。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准:

  • 先前的α粒子疗法。
  • 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加,前提是他们在明确干预后至少 4 周内通过影像学检查稳定且没有进展证据,并且在必要时使用不超过 2 mg/d 的地塞米松当量来治疗血管源性水肿。 此例外不包括癌性脑膜炎,无论临床稳定性如何都被排除在外。
  • 在研究开始时患有活动性恶性肿瘤需要抗癌治疗的参与者,根据研究者的判断,这可能会影响转移性葡萄膜黑色素瘤的治疗结果。
  • 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性(定义为在过去 12 个月内有月经周期,并且没有进行过绝育手术)必须在 225Ac-MTI-201 治疗后 7 天内的妊娠试验(尿液或血清)呈阴性.
  • 患有无法控制的并发疾病的参与者,包括但不限于持续或活动性细菌感染、需要抗病毒治疗的活动性乙型/丙型肝炎感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况限制遵守研究要求。
  • 免疫功能低下的参与者中毒的风险可能会增加。 因此,HIV 阳性参与者、患有获得性或先天性免疫缺陷病症的参与者、每天需要 >10 mg 泼尼松或等效药物的慢性全身性皮质类固醇患者将被排除在外。 (不需要皮质类固醇或每天服用 ≤10 mg 泼尼松或等效药物的自身免疫性疾病参与者有资格参与;对于使用类固醇发生 CNS 转移的参与者,排除标准要点 #2 将适用)。
  • 先前对超过 25% 的骨髓进行外部束放射治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:225Ac-MTI-201 4.7 微居里
队列 1:参与者通过静脉内导管接受单剂量 4.7 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
4.7 微居静脉注射液
其他名称:
  • 4.7 microCi 225Actinium-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 9.5 微居里
队列 2:参与者通过静脉内导管接受单剂量 9.5 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
9.5微居静脉注射液
其他名称:
  • 9.5 微居里 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 19 微居里
队列 3:参与者通过静脉内导管接受单剂量 19 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
19微居静脉注射液
其他名称:
  • 19 microCi 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 38 微居里
队列 4:参与者通过静脉内导管接受单剂量 38 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
38微居静脉注射液
其他名称:
  • 38 微居 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 76 微居里
第 5 组:参与者通过静脉内导管接受单剂量 76 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
76微居静脉注射液
其他名称:
  • 76 微居 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 152 微居里
第 6 组:参与者通过静脉内导管接受单剂量 152 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
152微居静脉注射液
其他名称:
  • 152 微居 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 254 微居里
第 7 组:参与者通过静脉内导管接受单剂量 254 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
254微居静脉注射液
其他名称:
  • 254 微居 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 424 微居
第 8 组:参与者通过静脉内导管接受单剂量 424 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
424微居静脉注射液
其他名称:
  • 424 microCi 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 564 微居
第 9 组:参与者通过静脉内导管接受单剂量 564 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
564微居静脉注射液
其他名称:
  • 564 microCi 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 750 微居里
第 10 组:参与者通过静脉内导管接受单剂量 750 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
750微居里静脉注射液
其他名称:
  • 750 微居里 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 998 微居
第 11 组:参与者通过静脉内导管接受单剂量 998 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
998微居静脉注射液
其他名称:
  • 998 microCi 225锕-MTI-201
实验性的:225Ac-MTI-201 1327 微居
第 12 组:参与者通过静脉内导管接受单剂量 1327 微居里的 225Ac-MTI-201,并进行长达 3 年的随访。
1327微居点滴液
其他名称:
  • 1327 microCi 225锕-MTI-201

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
225Ac-MTI-201 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:研究药物给药后 4 周内
MTD 将通过测试剂量增加至 1327 微居里的 225Ac-MTI-201 来确定,在剂量递增队列 1 至 12 中作为单剂量通过 IV 给药,每个队列有 1 至 6 名参与者。 当 6 名患者接受相同的最高耐受剂量的 225Ac-MTI-201 时,达到 MTD。 如果在下一个更高剂量的 225Ac-MTI-201 中持续出现剂量限制性毒性 (DLT),则在之前的 225Ac-MTI-201 剂量下再服用 5 剂将标志着临床试验的结束。
研究药物给药后 4 周内
经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间:研究药物给药后 4 周内

如果发生在给药后 4 周内,则以下情况将构成 DLT:

  1. 任何不是由于潜在疾病或外来原因造成的死亡
  2. 中性粒细胞绝对计数 < 0.5 X 10^9/L 或出现发热性中性粒细胞减少症。
  3. 伴有明显出血的 3 级血小板减少症,或任何 4 级血小板减少症。
  4. 满足 Hy 定律的实验室异常,即 ALT 或 AST 升高 > 3X ULN,总胆红素升高 > 2X ULN,没有胆汁淤积的初步发现,并且找不到其他原因来解释 ALT/AST 和总胆红素升高的组合
  5. 可能、可能或明确归因于研究药物的任何 3 级或更高级别的非血液学毒性,但以下情况除外:1) 3 级恶心、呕吐或腹泻(少于 72 小时的护理)。 2) 3 级疲劳(少于 1 周)。 3) > 3 级电解质异常(少于 48 小时),临床上不复杂,并在有或没有医疗干预的情况下解决
研究药物给药后 4 周内
经历严重或非严重不良事件的参与者人数
大体时间:从签署知情同意书至死亡或失访(约3年)

第 8、15、22 和 29 天的生命体征、身体检查、12 导联心电图和血液,包括毒性:第 9 周,随访(从第 17 周开始) 不良事件 (AE),任何新的不良医疗事件或服用研究药物的参与者先前存在的健康状况恶化,这可能与药物治疗有因果关系,也可能没有因果关系。 所有 AE 都将使用 NCI CTCAE v5.0 标准进行分级。

严重不良事件 (SAE);任何剂量下的不良医疗事件: 导致死亡;有生命危险;需要住院治疗或导致现有住院时间延长;导致持续或严重的残疾/无能力;是先天性异常/出生缺陷;是一个重要的医疗事件,可能不会立即危及生命或导致死亡或住院,但可能危及参与者或可能需要干预以防止其他严重后果之一;或者,潜在的药物性肝损伤 (DILI)。

从签署知情同意书至死亡或失访(约3年)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
观察到的 225Ac-MTI-201 肾消除率
大体时间:给药后 3 至 24 小时
尿液样本将根据需要在给药后长达 24 小时内获取,并使用经验证的方法确定随时间(分钟)的肾脏浓度(贝克勒尔 (Bq)),该方法使用标准擦拭伽马计数器或专门的伽马计数器测量 225Ac-MTI-201 放射性光谱仪。 然后可以计算最终在尿液中排泄的 225Ac-MTI-201 注射活性的分数。
给药后 3 至 24 小时
观察到的 225Ac-MTI-201 从血液中消除的速率
大体时间:在第 1 天的初始剂量之前; 0.042、0.083、0.167、0.333、0.667、1.333、2.333、24 和 48 小时;第 8 天;和给药后第 15 天
将获取血液样本,并使用经过验证的方法确定随时间(分钟)的血浆浓度(贝克勒尔 (Bq)),该方法使用标准擦拭伽马计数器或专用伽马光谱仪测量 225Ac-MTI-201 放射性。 1 室模型将用于描述 225Ac-MTI-201 的药代动力学。 血液设置为中央隔室;假设 225Ac-MTI-201 从该隔室中的消除是通过肾脏和肝脏消除的组合发生的。
在第 1 天的初始剂量之前; 0.042、0.083、0.167、0.333、0.667、1.333、2.333、24 和 48 小时;第 8 天;和给药后第 15 天
根据肿瘤病变测量,经历完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病进展 (PD) 或疾病稳定 (SD) 的参与者人数
大体时间:从签署知情同意书至死亡或失访(约3年)

除非参与者退出研究,否则将在基线时和第一年每 8 周测量一次肿瘤 (mm);随后几年访问频率减少。 过去 3 年的随访可以通过检查门诊就诊记录和/或电话联系进行。

可测量的疾病是存在至少一种可测量的肿瘤病变。 在基线时,所有病灶(最多五个;每个器官最多两个)应确定为目标病灶。 包括淋巴结在内的所有其他病灶(或疾病部位)都应确定为非目标病灶。 在后续研究中发现的先前未观察到的病变被认为是新病变并表明疾病进展。

CR 是所有目标病灶的丢失。 PR 至少减少 30%,PD 至少增加 20% 目标病变的直径总和。 稳定的疾病被定义为既没有足够的缩小也没有增加以分别符合 PR 或 PD 的条件。

从签署知情同意书至死亡或失访(约3年)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Mark L McLaughlin、Modulation Therapeutics, Inc.
  • 首席研究员:Nikhil I Khushalani, MD、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月21日

初级完成 (估计的)

2025年4月25日

研究完成 (估计的)

2029年2月25日

研究注册日期

首次提交

2022年8月9日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月9日

首次发布 (实际的)

2022年8月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月11日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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