Gerichte radiotherapie met alfadeeltjes voor gemetastaseerd oogmelanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd gemetastaseerd oogmelanoom.
• Progressie na ten minste één eerdere behandelingslijn voor gemetastaseerd oogmelanoom. Levergerichte therapie (bijv. leverarteriële embolisatie, geïsoleerde leverperfusie) telt als één therapielijn. Mocht (een) aanvullende behandeling(en) wettelijke goedkeuring krijgen voor gemetastaseerd oogmelanoom tijdens de uitvoering van deze studie, dan moeten deelnemers (indien in aanmerking komen voor de nieuw goedgekeurde behandeling) ziekteprogressie aantonen bij de aanvullende behandeling(en) voordat ze in aanmerking komen voor deelname aan de huidige studie. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingen voor gemetastaseerde ziekte.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
• Volwassenen, 18 jaar of ouder, zonder maximale leeftijdsgrens.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 (Karnofsky ≥ 70 procent).

• Aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Aspartaataminotransferase ASAT/Alanineaminotransferase ALAT ≤ 2,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (gemeten met de Cockcroft-Gault-vergelijking op basis van het werkelijke lichaamsgewicht in kilogram, en vervolgens aangepast voor het lichaamsoppervlak)
• Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn en vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 vormen van door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met 225Ac-MTI-201 en tot 3 maanden na de behandeling.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere alfadeeltjestherapie.
• Heeft bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn zonder bewijs van progressie door middel van beeldvorming gedurende ten minste vier weken na definitieve interventie en indien nodig niet meer dan het equivalent van dexamethason 2 mg/d gebruiken voor de behandeling van vasogeen oedeem. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Deelnemers met een actieve maligniteit die een behandeling tegen kanker nodig hadden op het moment van deelname aan de studie en die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed zou kunnen zijn op de resultaten van de behandeling van gemetastaseerd oogmelanoom.
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als mensen die in de afgelopen 12 maanden een menstruatiecyclus hebben gehad en geen chirurgische ingreep voor sterilisatie hebben ondergaan) moeten binnen 7 dagen na behandeling met 225Ac-MTI-201 een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben .
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve bacteriële infectie, actieve hepatitis B/C-infectie die antivirale therapie vereist, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die beperking van de naleving van de studievereisten.
• Immuungecompromitteerde deelnemers lopen mogelijk een verhoogd risico op toxiciteit. Daarom worden hiv-positieve deelnemers, deelnemers met verworven of aangeboren immunodeficiëntie en degenen die chronische systemische corticosteroïden gebruiken die meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag nodig hebben, uitgesloten van deelname. (Deelnemers met een auto-immuunziekte die geen corticosteroïden nodig hebben of die op ≤10 mg prednison of equivalent per dag worden gehouden, KUNNEN in aanmerking komen voor deelname; voor deelnemers met CZS-metastasen die steroïden gebruiken, is uitsluitingscriterium punt #2 hierboven van toepassing).
• Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie tot meer dan 25 procent van het beenmerg.