Målrettet alfapartikkelstrålebehandling for metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk uveal melanom.
• Progresjon etter minst én tidligere behandlingslinje for metastatisk uveal melanom. Leverrettet terapi (f.eks. hepatisk arteriell embolisering, isolert leverperfusjon) vil telle som én behandlingslinje. Skulle noen tilleggsbehandling(er) motta myndighetsgodkjenning for metastatisk uveal melanom under gjennomføringen av denne studien, må deltakerne (hvis de er kvalifisert for den nylig godkjente behandlingen) demonstrere sykdomsprogresjon på tilleggsbehandlingen(e) før de er kvalifisert til å delta i den nåværende studien. Det er ingen grense for antall tidligere behandlinger for metastatisk sykdom.
• Deltakere må ha målbar sykdom per RECIST 1.1.
• Voksne, 18 år eller eldre, uten øvre aldersgrense.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1 (Karnofsky ≥ 70 prosent).

• Akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/μL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100 000/μL
  • Aspartataminotransferase AST/alaninaminotransferase ALT ≤ 2,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance ≥ 60mL/min/1,73m^2 (målt ved Cockcroft-Gault-ligningen ved bruk av faktisk kroppsvekt i kilogram, og deretter justert for kroppsoverflate)
• Mannlige deltakere som er seksuelt aktive, og kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke 2 former for FDA-godkjente prevensjonsmetoder under behandling med 225Ac-MTI-201 og opptil 3 måneder etter behandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere alfa-partikkelbehandling.
• Har kjente symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker etter definitiv intervensjon og ved bruk av ikke mer enn tilsvarende deksametason 2 mg/d for behandling av vasogent ødem, om nødvendig. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
• Deltakere med en aktiv malignitet som krever behandling mot kreft på tidspunktet for studiestart som etter utforskerens vurdering kan påvirke resultatene av behandlingen av metastatisk uveal melanom.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder (definert som å ha hatt en menstruasjonssyklus i løpet av de siste 12 månedene, og ikke har hatt en kirurgisk prosedyre for sterilisering) må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager etter behandling med 225Ac-MTI-201 .
• Deltakere med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv bakteriell infeksjon, aktiv hepatitt B/C-infeksjon som krever antiviral terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som begrense overholdelse av studiekrav.
• Immunkompromitterte deltakere kan ha økt risiko for toksisitet. Derfor vil HIV-positive deltakere, deltakere med ervervede eller medfødte immunsvikttilstander, de på kroniske systemiske kortikosteroider som krever >10 mg prednison eller tilsvarende per dag, ekskluderes fra deltakelse. (Deltakere med autoimmun sykdom som ikke krever kortikosteroider eller opprettholdes på ≤10 mg prednison eller tilsvarende per dag, ER kvalifisert for deltakelse; for deltakere med CNS-metastaser på steroider, vil eksklusjonskriterium punkt #2 ovenfor gjelde).
• Tidligere ekstern strålebehandling til mer enn 25 prosent av benmargen.