Gezielte Alpha-Teilchen-Strahlentherapie bei metastasiertem Aderhautmelanom

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes metastasiertes Aderhautmelanom.
• Progression nach mindestens einer vorangegangenen Therapielinie bei metastasiertem Aderhautmelanom. Eine auf die Leber gerichtete Therapie (z. B. hepatische arterielle Embolisation, isolierte hepatische Perfusion) wird als eine Therapielinie gezählt. Sollten während der Durchführung dieser Studie zusätzliche Behandlungen für das metastasierte Aderhautmelanom behördlich zugelassen werden, müssen die Teilnehmer (sofern sie für die neu zugelassene Behandlung in Frage kommen) einen Krankheitsverlauf bei der/den zusätzlichen Behandlung(en) nachweisen, bevor sie zur Teilnahme berechtigt sind die aktuelle Studie. Die Anzahl der vorherigen Behandlungen für metastasierende Erkrankungen ist unbegrenzt.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
• Erwachsene ab 18 Jahren ohne Altersobergrenze.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 (Karnofsky ≥ 70 Prozent).

• Akzeptable Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Aspartat-Aminotransferase AST/ Alanin-Aminotransferase ALT ≤ 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (gemessen mit der Cockcroft-Gault-Gleichung unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts in Kilogramm und dann angepasst an die Körperoberfläche)
• Männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv sind, und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung mit 225Ac-MTI-201 und bis zu 3 Monate nach der Behandlung 2 Formen von von der FDA zugelassenen Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Alpha-Partikel-Therapie.
• Hat bekannte symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen nach dem endgültigen Eingriff stabil sind und bei Bedarf nicht mehr als das Äquivalent von Dexamethason 2 mg/d zur Behandlung von vasogenen Ödemen verwenden. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Teilnehmer mit einer aktiven bösartigen Erkrankung, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Krebsbehandlung erforderte, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Ergebnisse der Behandlung des metastasierten Aderhautmelanoms beeinflussen könnte.
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die innerhalb der letzten 12 Monate einen Menstruationszyklus hatten und keinen chirurgischen Eingriff zur Sterilisation hatten) müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung mit 225Ac-MTI-201 einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben .
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive bakterielle Infektion, aktive Hepatitis B/C-Infektion, die eine antivirale Therapie erfordert, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dies tun würden die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken.
• Bei immungeschwächten Teilnehmern besteht möglicherweise ein erhöhtes Toxizitätsrisiko. Daher werden HIV-positive Teilnehmer, Teilnehmer mit erworbener oder angeborener Immunschwäche, Personen, die chronische systemische Kortikosteroide einnehmen, die > 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag benötigen, von der Teilnahme ausgeschlossen. (Teilnehmer mit Autoimmunerkrankungen, die keine Kortikosteroide benötigen oder auf ≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag gehalten werden, SIND teilnahmeberechtigt; für Teilnehmer mit ZNS-Metastasen unter Steroiden gilt das Ausschlusskriterium Punkt 2 oben).
• Vorherige externe Bestrahlungstherapie von mehr als 25 Prozent des Knochenmarks.