Cílená radioterapie alfa částicemi pro metastatický uveální melanom

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický uveální melanom.
• Progrese po alespoň jedné předchozí linii terapie metastatického uveálního melanomu. Terapie zaměřená na játra (např. embolizace jaterních arterií, izolovaná perfuze jater) se bude počítat jako jedna linie terapie. Pokud by jakákoli další léčba (léčby) obdržela regulační schválení pro metastatický uveální melanom během provádění této studie, účastníci (pokud jsou způsobilí pro nově schválenou léčbu) by museli prokázat progresi onemocnění na další léčbě, než budou způsobilí k účasti v této studii. aktuální studie. Počet předchozích ošetření metastatického onemocnění není omezen.
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
• Dospělí, věk 18 a více let, bez horní věkové hranice.
• Stav výkonu ECOG 0-1 (Karnofsky ≥ 70 procent).

• Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/μL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
  • Aspartátaminotransferáza AST/alaninaminotransferáza ALT ≤ 2,5x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (měřeno Cockcroftovou-Gaultovou rovnicí pomocí skutečné tělesné hmotnosti v kilogramech a poté upraveno pro plochu povrchu těla)
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 forem antikoncepčních metod schválených FDA během léčby 225Ac-MTI-201 a až 3 měsíce po léčbě.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie alfa-částicemi.
• Má známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými metastázami v mozku se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní bez známek progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů po definitivní intervenci a v případě potřeby nepoužívají více než ekvivalent dexametazonu 2 mg/den k léčbě vazogenního edému. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Účastníci s aktivní malignitou vyžadující protinádorovou léčbu v době vstupu do studie, která by podle úsudku zkoušejícího mohla ovlivnit výsledky léčby metastatického uveálního melanomu.
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které měly menstruační cyklus během posledních 12 měsíců a neprodělaly chirurgický zákrok pro sterilizaci) musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 7 dnů od léčby 225Ac-MTI-201 .
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní bakteriální infekce, aktivní infekce hepatitidy B/C vyžadující antivirovou léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezit dodržování studijních požadavků.
• Imunokompromitovaní účastníci mohou mít zvýšené riziko toxicity. Proto budou z účasti vyloučeni HIV pozitivní účastníci, účastníci se získanými nebo vrozenými stavy imunodeficience, ti, kteří užívají chronické systémové kortikosteroidy vyžadující > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně. (Účastníci s autoimunitním onemocněním, kteří nepotřebují kortikosteroidy nebo jsou udržováni na ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně, JSOU způsobilí k účasti; pro účastníky s metastázami do CNS na steroidech bude platit odrážka #2 vylučovacího kritéria výše).
• Předcházející zevní radiační terapie na více než 25 procent kostní dřeně.