Radiothérapie ciblée aux particules alpha pour le mélanome uvéal métastatique

Critère d'intégration:

• Mélanome uvéal métastatique confirmé histologiquement.
• Progression après au moins une ligne de traitement antérieure pour le mélanome uvéal métastatique. La thérapie dirigée vers le foie (par exemple, embolisation artérielle hépatique, perfusion hépatique isolée) comptera comme une ligne de traitement. Si un ou plusieurs traitements supplémentaires recevaient une approbation réglementaire pour le mélanome uvéal métastatique pendant la conduite de cet essai, les participants (s'ils sont éligibles pour le traitement nouvellement approuvé) devraient démontrer la progression de la maladie sur le ou les traitements supplémentaires avant d'être éligibles pour participer à l'étude en cours. Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs pour la maladie métastatique.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Adultes, âgés de 18 ans ou plus, sans limite d'âge supérieure.
• Statut de performance ECOG de 0-1 (Karnofsky ≥ 70 %).

• Fonction acceptable des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 3 000/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
  • Plaquettes ≥ 100 000/μL
  • Aspartate aminotransférase AST/ Alanine aminotransférase ALT ≤ 2,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Bilirubine ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Clairance de la créatinine ≥ 60mL/min/1.73m^2 (mesuré par l'équation de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel en kilogrammes, puis ajusté en fonction de la surface corporelle)
• Les participants masculins sexuellement actifs et les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 formes de méthodes contraceptives approuvées par la FDA pendant le traitement avec 225Ac-MTI-201 et jusqu'à 3 mois après le traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par particules alpha.
• A des métastases symptomatiques connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines après l'intervention définitive et en utilisant pas plus que l'équivalent de dexaméthasone 2 mg/j pour la prise en charge de l'œdème vasogénique, si nécessaire. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• Participants atteints d'une tumeur maligne active nécessitant un traitement anticancéreux au moment de l'entrée dans l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact sur les résultats du traitement du mélanome uvéal métastatique.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (définies comme ayant eu un cycle menstruel au cours des 12 derniers mois et n'ayant pas subi d'intervention chirurgicale pour la stérilisation) doivent avoir un test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 7 jours suivant le traitement avec 225Ac-MTI-201 .
• Les participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection bactérienne en cours ou active, une infection active par l'hépatite B/C nécessitant un traitement antiviral, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter le respect des exigences de l'étude.
• Les participants immunodéprimés peuvent présenter un risque accru de toxicité. Par conséquent, les participants séropositifs, les participants atteints d'immunodéficience acquise ou congénitale, ceux qui prennent des corticostéroïdes systémiques chroniques nécessitant> 10 mg de prednisone ou équivalent par jour seront exclus de la participation. (Les participants atteints d'une maladie auto-immune qui ne nécessitent pas de corticostéroïdes ou qui sont maintenus sous ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour SONT éligibles pour participer ; pour les participants présentant des métastases du SNC sous stéroïdes, le critère d'exclusion point 2 ci-dessus s'appliquera).
• Radiothérapie externe antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse.