Radioterapia de partículas alfa direcionadas para melanoma uveal metastático

Critério de inclusão:

• Melanoma uveal metastático confirmado histologicamente.
• Progressão após pelo menos uma linha anterior de terapia para melanoma uveal metastático. A terapia dirigida ao fígado (por exemplo, embolização arterial hepática, perfusão hepática isolada) contará como uma linha de terapia. Caso algum tratamento adicional receba aprovação regulatória para melanoma uveal metastático durante a condução deste estudo, os participantes (se elegíveis para o tratamento recém-aprovado) precisarão demonstrar a progressão da doença no(s) tratamento(s) adicional(is) antes de serem elegíveis para participar do o estudo atual. Não há limite para o número de tratamentos anteriores para doença metastática.
• Os participantes devem ter doença mensurável por RECIST 1.1.
• Adultos, com idade igual ou superior a 18 anos, sem limite máximo de idade.
• Estado de desempenho ECOG de 0-1 (Karnofsky ≥ 70 por cento).

• Função aceitável de órgão e medula conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/μL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
  • Plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Aspartato aminotransferase AST/ Alanina aminotransferase ALT ≤ 2,5x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Depuração de creatinina ≥ 60mL/min/1,73m^2 (medido pela equação de Cockcroft-Gault usando o peso corporal real em quilogramas e, em seguida, ajustado para a área de superfície corporal)
• Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos e os participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 formas de métodos contraceptivos aprovados pela FDA durante o tratamento com 225Ac-MTI-201 e até 3 meses após o tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com partículas alfa.
• Tem metástases sintomáticas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas após a intervenção definitiva e usando não mais do que o equivalente a 2 mg/d de dexametasona para o manejo do edema vasogênico, se necessário. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Participantes com uma malignidade ativa que requer tratamento anticancerígeno no momento da entrada no estudo que, no julgamento do investigador, poderia afetar os resultados do tratamento do melanoma uveal metastático.
• Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como tendo um ciclo menstrual nos últimos 12 meses e não tendo sido submetidas a procedimento cirúrgico para esterilização) devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 7 dias após o tratamento com 225Ac-MTI-201 .
• Participantes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção bacteriana ativa ou em curso, infecção ativa por hepatite B/C que requer terapia antiviral, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Participantes imunocomprometidos podem estar em risco aumentado de toxicidade. Portanto, participantes HIV positivos, participantes com condições de imunodeficiência adquirida ou congênita, aqueles em uso crônico de corticosteroides sistêmicos que requeiram >10 mg de prednisona ou equivalente por dia serão excluídos da participação. (Participantes com doença autoimune que não requerem corticosteroides ou são mantidos com ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia SÃO elegíveis para participação; para participantes com metástases no SNC em uso de esteroides, o critério de exclusão 2 acima será aplicado).
• Radioterapia de feixe externo anterior em mais de 25% da medula óssea.