Kohdennettu alfahiukkassädehoito metastaattiseen uveaaliseen melanoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattinen uveaalinen melanooma.
• Eteneminen vähintään yhden aikaisemman metastaattisen uveaalisen melanooman hoitolinjan jälkeen. Maksaohjattu hoito (esim. maksavaltimoiden embolisaatio, eristetty maksan perfuusio) lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi. Jos jokin lisähoito/-hoidot saavat viranomaishyväksynnän metastaattisen uveaalisen melanooman hoitoon tämän tutkimuksen aikana, osallistujien (jos he ovat oikeutettuja äskettäin hyväksyttyyn hoitoon) on osoitettava sairauden eteneminen lisähoidoilla ennen kuin he voivat osallistua nykyinen tutkimus. Metastaattisen taudin aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1.1 mukaan.
• Aikuiset, vähintään 18-vuotiaat, ilman yläikärajaa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky ≥ 70 prosenttia).

• Hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 3000/μl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
  • Aspartaattiaminotransferaasi AST/alaniiniaminotransferaasi ALT ≤ 2,5x laitoksen normaali yläraja (ULN)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (mitattu Cockcroft-Gault-yhtälöllä käyttäen todellista ruumiinpainoa kilogrammoina ja sitten säädetty kehon pinta-alalle)
• Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta FDA:n hyväksymää ehkäisymenetelmää 225Ac-MTI-201-hoidon aikana ja enintään 3 kuukautta hoidon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi alfahiukkashoito.
• Hänellä on tunnetusti oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja ilman etenemisen merkkejä kuvantamalla vähintään neljän viikon ajan lopullisen toimenpiteen jälkeen ja käyttämällä tarvittaessa enintään deksametasonia 2 mg/d vasogeenisen turvotuksen hoitoon. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii syöpähoitoa tutkimukseen osallistumishetkellä ja jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa metastaattisen uveaalisen melanooman hoidon tuloksiin.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (joilla on ollut kuukautiskierto viimeisten 12 kuukauden aikana ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia) on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 7 päivän kuluessa 225Ac-MTI-201-hoidosta. .
• Osallistujat, joilla on hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen bakteeri-infektio, aktiivinen hepatiitti B/C -infektio, joka vaatii antiviraalista hoitoa, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Osallistujilla, joilla on immuunipuutos, voi olla lisääntynyt toksisuuden riski. Siksi HIV-positiiviset osallistujat, osallistujat, joilla on hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuus, kroonisia systeemisiä kortikosteroideja, jotka tarvitsevat > 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä, suljetaan pois osallistumisesta. (Osallistujat, joilla on autoimmuunisairaus, jotka eivät vaadi kortikosteroideja tai jotka saavat ≤10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä, OVAT oikeutettuja osallistumaan; osallistujia, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä steroideilla, sovelletaan edellä olevaa poissulkemiskriteerin kohtaa 2).
• Aiempi ulkoinen sädehoito yli 25 prosentille luuytimestä.