Radioterapia mirata con particelle alfa per il melanoma uveale metastatico

Criterio di inclusione:

• Melanoma uveale metastatico confermato istologicamente.
• Progressione dopo almeno una precedente linea di terapia per il melanoma uveale metastatico. La terapia diretta al fegato (ad esempio, embolizzazione dell'arteria epatica, perfusione epatica isolata) conterà come una linea di terapia. Qualora eventuali trattamenti aggiuntivi dovessero ricevere l'approvazione normativa per il melanoma uveale metastatico durante lo svolgimento di questo studio, i partecipanti (se idonei per il trattamento appena approvato) dovrebbero dimostrare la progressione della malattia sui trattamenti aggiuntivi prima di poter partecipare allo studio lo studio attuale. Non c'è limite al numero di trattamenti precedenti per la malattia metastatica.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Adulti, dai 18 anni in su, senza limiti di età.
• Performance status ECOG di 0-1 (Karnofsky ≥ 70 percento).

• Funzione accettabile degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/μL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
  • Piastrine ≥ 100.000/μL
  • Aspartato aminotransferasi AST/ Alanina aminotransferasi ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (misurato dall'equazione di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo effettivo in chilogrammi e quindi aggiustato per la superficie corporea)
• I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi approvati dalla FDA durante il trattamento con 225Ac-MTI-201 e fino a 3 mesi dopo il trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con particelle alfa.
• Ha metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane dopo l'intervento definitivo e utilizzando non più dell'equivalente di desametasone 2 mg / die per la gestione dell'edema vasogenico, se necessario. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• - Partecipanti con un tumore maligno attivo che richiede un trattamento antitumorale al momento dell'ingresso nello studio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sui risultati del trattamento del melanoma uveale metastatico.
• Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile (definite come che hanno avuto un ciclo mestruale negli ultimi 12 mesi e che non hanno subito una procedura chirurgica per la sterilizzazione) devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni dal trattamento con 225Ac-MTI-201 .
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione batterica in corso o attiva, infezione da epatite B/C attiva che richiede una terapia antivirale, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero limitare il rispetto dei requisiti di studio.
• I partecipanti immunocompromessi possono essere a maggior rischio di tossicità. Pertanto, i partecipanti sieropositivi, i partecipanti con condizioni di immunodeficienza acquisita o congenita, quelli in corticosteroidi sistemici cronici che richiedono> 10 mg di prednisone o equivalente al giorno saranno esclusi dalla partecipazione. (I partecipanti con malattia autoimmune che non richiedono corticosteroidi o sono mantenuti su ≤10 mg di prednisone o equivalente al giorno SONO idonei alla partecipazione; per i partecipanti con metastasi del SNC sotto steroidi, si applicherà il criterio di esclusione punto 2 sopra).
• Precedente radioterapia a fasci esterni su oltre il 25% del midollo osseo.