Radioterapia dirigida con partículas alfa para el melanoma uveal metastásico

Criterios de inclusión:

• Melanoma uveal metastásico confirmado histológicamente.
• Progresión después de al menos una línea de terapia previa para el melanoma uveal metastásico. La terapia dirigida al hígado (p. ej., embolización arterial hepática, perfusión hepática aislada) contará como una línea de terapia. Si algún tratamiento adicional recibe la aprobación regulatoria para el melanoma uveal metastásico durante la realización de este ensayo, los participantes (si son elegibles para el tratamiento recién aprobado) deberán demostrar la progresión de la enfermedad en los tratamientos adicionales antes de ser elegibles para participar en el estudio actual. No hay límite en el número de tratamientos previos para la enfermedad metastásica.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Adultos, mayores de 18 años, sin límite de edad.
• Estado funcional ECOG de 0-1 (Karnofsky ≥ 70 por ciento).

• Función aceptable de órganos y médula como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/μL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Aspartato aminotransferasa AST/ alanina aminotransferasa ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 1.5x límite superior normal institucional (LSN)
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 60mL/min/1.73m^2 (medido por la ecuación de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal real en kilogramos y luego ajustado por el área de superficie corporal)
• Los participantes masculinos sexualmente activos y las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar 2 formas de métodos anticonceptivos aprobados por la FDA durante el tratamiento con 225Ac-MTI-201 y hasta 3 meses después del tratamiento.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con partículas alfa.
• Tiene metástasis sintomáticas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas después de la intervención definitiva y no usen más del equivalente de dexametasona 2 mg/d para el tratamiento del edema vasogénico, si es necesario. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Participantes con una neoplasia maligna activa que requiera tratamiento contra el cáncer en el momento del ingreso al estudio que, a juicio del investigador, podría afectar los resultados del tratamiento del melanoma uveal metastásico.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil (definidas como las que han tenido un ciclo menstrual en los últimos 12 meses y no se han sometido a un procedimiento quirúrgico de esterilización) deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días posteriores al tratamiento con 225Ac-MTI-201 .
• Los participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección bacteriana en curso o activa, infección activa por hepatitis B/C que requiere terapia antiviral, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los participantes inmunocomprometidos pueden tener un mayor riesgo de toxicidad. Por lo tanto, los participantes seropositivos, los participantes con inmunodeficiencia adquirida o congénita, los que toman corticosteroides sistémicos crónicos que requieren >10 mg de prednisona o equivalente por día serán excluidos de la participación. (Los participantes con enfermedades autoinmunes que no requieren corticosteroides o se mantienen con ≤10 mg de prednisona o equivalente por día SON elegibles para participar; para los participantes con metástasis en el SNC que toman esteroides, se aplicará el criterio de exclusión del punto n.° 2 anterior).
• Radioterapia de haz externo previa a más del 25 por ciento de la médula ósea.