転移性ブドウ膜黒色腫に対する標的アルファ粒子放射線療法
2024年3月11日 更新者：Modulation Therapeutics, Inc.
転移性ぶどう膜黒色腫における225Actinium-MTI-201（225Ac-MTI-201）のヒト第I相試験で最初
この研究の主な目的は、転移性ブドウ膜黒色腫の参加者における 225Ac-MTI-201 の最大耐用量 (MTD) を確立することです。
二次的な目的は、転移性ブドウ膜黒色腫の参加者における 225Ac-MTI-201 の薬物動態と 225Ac-MTI-201 の毒性効果を説明することです。
調査の概要
状態
募集
介入・治療
- 薬：4.7マイクロCi 225Ac-MTI-201
- 薬：225Ac-MTI-201の9.5マイクロCi
- 薬：225Ac-MTI-201の19マイクロCi
- 薬：225Ac-MTI-201 の 38 microCi
- 薬：225Ac-MTI-201の76マイクロCi
- 薬：225Ac-MTI-201 の 152 microCi
- 薬：225Ac-MTI-201 の 254 microCi
- 薬：225Ac-MTI-201 の 424 microCi
- 薬：225Ac-MTI-201 の 564 microCi
- 薬：225Ac-MTI-201 の 750 microCi
- 薬：225Ac-MTI-201 の 998 microCi
- 薬：225Ac-MTI-201 の 1327 microCi
詳細な説明
この研究では、米国の単一の学術医療センターからの少なくとも 1 つの形式の治療に失敗した転移性ブドウ膜黒色腫の患者を登録します。 すべての参加者は、研究と潜在的なリスクについて通知され、研究関連の手順を受ける前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 この臨床試験では、継続的再評価法 (CRM) デザインが使用されます。 この研究では、安全上の懸念がない場合に、各コホート後に 225Ac-MTI-201 の 4.7 μCi から開始する用量漸増を伴う単一の患者コホートを提案しています (用量の 2 倍の増加と高用量間の低用量増加)。 用量制限毒性は、CTCAE バージョン 5.0 基準を使用して評価されます。
資格要件を満たす参加者には、225Ac-MTI-201 の単回静脈内投与が投与されます。 研究治療後、研究参加者は研究センターに一晩滞在し、研究手順を受けます（つまり、 バイタル サイン、身体検査、複数回の血液および尿サンプルの採取) および 48 時間にクリニックに戻るようにスケジュールされ、追加の予約のために、最初の月と第 9 週に健康状態の評価 (身体検査、完全な血液検査を含む) のための毎週のクリニック訪問化学、および心電図。 注射後1年目の8週間ごとの腫瘍測定。 2 年目には 12 週間に延長。 3 年目は 16 週間ごと、4 年目と 5 年目は 24 週間ごと。 診療所への訪問には、治験担当医師の診察と放射線検査（MRIおよび/またはCTスキャンなど）が含まれ、転移性ブドウ膜黒色腫が治験薬にどのように反応したかを確認します。 プロトコルおよびインフォームド コンセントの文書は、病院のヒト被験者審査委員会によって審査および承認されており、研究はヘルシンキ宣言に従って実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mark L McLaughlin, PhD
- 電話番号：813-784-0033
- メール：mlm@modulationtherapeutics.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Karen E Hayes, PhD
- 電話番号：304-906-7692
- メール：karenh@modulationtherapeutics.com
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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コンタクト：
- Leticia Tetteh, RN, BScN
- 電話番号：813-745-4617
- メール：Leticia.Tetteh@moffitt.org
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主任研究者：
- Nikhil I Khushalani, MD
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副調査官：
- Ghassan El-Haddad, MD
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副調査官：
- Eduardo G Moros, PhD
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副調査官：
- Kenneth L Gage, MD, PhD
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副調査官：
- David L Morse, PhD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された転移性ブドウ膜黒色腫。
- -転移性ブドウ膜黒色腫に対する少なくとも1つの以前の治療ラインの後の進行。 肝臓に向けた治療（例えば、肝動脈塞栓術、孤立した肝灌流）は、治療の1行としてカウントされます。 この試験の実施中に、追加の治療法が転移性ブドウ膜黒色腫の規制当局の承認を受けた場合、参加者（新たに承認された治療法に適格な場合）は、参加資格を得る前に追加の治療法で疾患の進行を証明する必要があります。現在の研究。 転移性疾患の以前の治療回数に制限はありません。
- 参加者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 18歳以上の成人で、年齢の上限はありません。
- -ECOGパフォーマンスステータス0〜1（カルノフスキー≧70％）。
-以下に定義されている許容可能な臓器および骨髄機能：
- 白血球 ≥ 3,000/μL
- 絶対好中球数≧1,500/μL
- 血小板≧100,000/μL
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST /アラニンアミノトランスフェラーゼALT ≤ 2.5x施設の正常上限（ULN）
- -ビリルビン≤1.5x施設の正常上限（ULN）
- クレアチニンクリアランス≧60mL/min/1.73m^2 (キログラム単位の実際の体重を使用してCockcroft-Gault式で測定し、体表面積で調整します)
- 性的に活発な男性参加者、および出産の可能性のある女性参加者は、225Ac-MTI-201による治療中および治療後最大3か月間、FDAが承認した2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります.
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -以前のアルファ粒子療法。
- -症候性の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、決定的な介入後少なくとも 4 週間はイメージングによる進行の証拠がなく安定しており、必要に応じて血管性浮腫の管理に 2 mg/日相当のデキサメタゾンを使用しない限り、参加することができます。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- -研究登録時に抗がん治療を必要とする活動的な悪性腫瘍を有する参加者は、治験責任医師の判断により、転移性ブドウ膜黒色腫の治療結果に影響を与える可能性があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。 -出産の可能性のある女性（過去12か月以内に月経周期があり、不妊手術を受けていないと定義される）は、225Ac-MTI-201による治療の7日以内に妊娠検査（尿または血清）が陰性でなければなりません.
- -進行中または活動中の細菌感染、抗ウイルス療法を必要とする活動中のB / C型肝炎感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない参加者研究要件の遵守を制限します。
- 免疫不全の参加者は、毒性のリスクが高くなる可能性があります。 したがって、HIV陽性の参加者、後天性または先天性免疫不全状態の参加者、1日あたり10mg以上のプレドニゾンまたは同等物を必要とする慢性全身性コルチコステロイドの参加者は、参加から除外されます。 (コルチコステロイドを必要としない、または 1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾンまたは同等の量を維持している自己免疫疾患の参加者は、参加資格があります。ステロイドで CNS 転移がある参加者には、上記の除外基準の箇条書き 2 が適用されます)。
- 骨髄の 25% 以上に対する以前の外照射療法。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：225Ac-MTI-201 4.7マイクロCi
コホート 1: 参加者は、静脈内カテーテルを介して 4.7 microCi の 225Ac-MTI-201 を単回投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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4.7 microCi 静注液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 9.5マイクロCi
コホート 2: 参加者は、静脈カテーテルを介して 9.5 microCi の 225Ac-MTI-201 を単回投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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9.5マイクロCiの静脈内溶液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 19マイクロCi
コホート 3: 参加者は、静脈カテーテルを介して 225Ac-MTI-201 の 19 microCi の単回用量を投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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19マイクロCi点滴静注
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 38マイクロCi
コホート 4: 参加者は、静脈内カテーテルを介して 38 microCi の 225Ac-MTI-201 を単回投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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38マイクロCi静注液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 76マイクロCi
コホート 5: 参加者は、静脈内カテーテルを介して 76 microCi の 225Ac-MTI-201 を単回投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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76マイクロCiの静脈内溶液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 152マイクロCi
コホート 6: 参加者は、静脈カテーテルを介して 225Ac-MTI-201 の 152 microCi の単回用量を投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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152 microCi 静注液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 254マイクロCi
コホート 7: 参加者は、225Ac-MTI-201 の 254 microCi の単回投与を静脈内カテーテルを介して投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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254 microCi 静注液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 424マイクロCi
コホート 8: 参加者は 424 microCi の 225Ac-MTI-201 を静脈内カテーテルを介して単回投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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424 microCi 静注液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 564マイクロCi
コホート 9: 参加者は、静脈カテーテルを介して 564 microCi の 225Ac-MTI-201 を単回投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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564 microCi 静注液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 750マイクロCi
コホート 10: 参加者は、静脈カテーテルを介して 750 microCi の 225Ac-MTI-201 を単回投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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750 microCi 静注液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 998マイクロCi
コホート 11: 参加者は、静脈カテーテルを介して 998 microCi の 225Ac-MTI-201 を単回投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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998 microCi 点滴液
他の名前：
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実験的：225Ac-MTI-201 1327マイクロCi
コホート 12: 参加者は、静脈内カテーテルを介して 1327 microCi の 225Ac-MTI-201 を単回投与され、最大 3 年間の追跡調査が行われました。
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1327 microCi 静注液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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225Ac-MTI-201 の最大耐量 (MTD)
時間枠：治験薬投与後4週間以内
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MTD は、225Ac-MTI-201 の用量を最大 1327 microCi まで増加させ、用量漸増コホート 1 ～ 12 に IV を介して単回用量として投与し、それぞれ 1 ～ 6 人の参加者を試験することによって決定されます。
MTD は、6 人の患者が 225Ac-MTI-201 の同じ最高耐量を投与されたときに到達します。
225Ac-MTI-201 の次に高い用量で用量制限毒性 (DLT) が一貫して発生する場合、225Ac-MTI-201 の前の用量で 5 回の追加用量が臨床試験の終了を示します。
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治験薬投与後4週間以内
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：治験薬投与後4週間以内
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投与後 4 週間以内に発生した場合、以下は DLT を構成します。
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治験薬投与後4週間以内
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重篤または重篤でない有害事象を経験した参加者の数
時間枠：インフォームドコンセント文書に署名した時から死亡するまで、またはフォローアップを失うまで（約3年）
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8、15、22、および 29 日目の毒性を含むバイタル サイン、身体検査、12 誘導心電図、および血液: 9 週目、フォローアップ (17 週目から開始)参加者が治験薬を投与した既存の病状の悪化、および薬物治療との因果関係がある場合とない場合があります。 すべての AE は、NCI CTCAE v5.0 基準を使用して等級付けされます。 重大な有害事象 (SAE);次のいずれかの線量での不都合な医学的出来事: 死に至る。生命を脅かす;入院患者の入院を必要とするか、既存の入院の延長を引き起こします;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;先天異常/先天性欠損症です;すぐに生命を脅かしたり、死亡や入院につながる可能性はありませんが、参加者を危険にさらす可能性がある、または他の重大な結果の 1 つを防ぐために介入が必要になる可能性がある重要な医療イベントです。または、潜在的な薬物誘発性肝障害 (DILI)。 |
インフォームドコンセント文書に署名した時から死亡するまで、またはフォローアップを失うまで（約3年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された 225Ac-MTI-201 の腎排泄率
時間枠：投与後3～24時間
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必要に応じて投与後 24 時間まで尿サンプルを採取し、標準的なワイプ ガンマ カウンターまたは専用のガンマ カウンターを使用して 225Ac-MTI-201 放射能を測定する検証済みの方法を使用して、経時的 (分) の腎臓濃度 (ベクレル (Bq)) を測定します。分光計。
次に、最終的に尿中に排泄される 225Ac-MTI-201 の注入された活性の割合を計算することができます。
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投与後3～24時間
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225Ac-MTI-201 の血液からの観察された消失率
時間枠：1日目の初回投与前。 0.042、0.083、0.167、0.333、0.667、1.333、2.333、24、および 48 時間。 8日目;および投与後15日目
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血液サンプルを採取し、標準的なワイプ ガンマ カウンターまたは特殊なガンマ分光計を使用して 225Ac-MTI-201 放射能を測定する検証済みの方法を使用して、経時的 (分) の血漿濃度 (ベクレル (Bq)) を決定します。
225Ac-MTI-201 の薬物動態を説明するために、1 コンパートメント モデルを使用します。
血液は中央コンパートメントとして設定されます。このコンパートメントからの 225Ac-MTI-201 の排出は、腎臓と肝臓の排出の組み合わせによって起こると考えられています。
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1日目の初回投与前。 0.042、0.083、0.167、0.333、0.667、1.333、2.333、24、および 48 時間。 8日目;および投与後15日目
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腫瘍病変測定によると、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、進行性疾患（PD）、または安定疾患（SD）を経験した参加者の数
時間枠：インフォームドコンセント文書に署名した時から死亡するまで、またはフォローアップを失うまで（約3年）
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腫瘍は、参加者が研究を中止しない限り、ベースライン時および最初の年に8週間ごとに測定されます（mm）;その後の数年間、訪問頻度は減少します。 3 年目以降のフォローアップ訪問は、診療所訪問記録の確認および/または電話連絡によって行うことができます。 測定可能な疾患は、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変の存在です。 ベースラインでは、すべての病変 (最大 5 つ、臓器ごとに最大 2 つ) を標的病変として特定する必要があります。 リンパ節を含む他のすべての病変 (または疾患部位) は、非標的病変として特定する必要があります。 以前に観察されなかったフォローアップ研究で特定された病変は、新しい病変と見なされ、疾患の進行を示します。 CR は、すべての標的病変の喪失です。 標的病変の直径の合計で、PR は少なくとも 30% 減少し、PD は少なくとも 20% 増加します。 安定した疾患は、それぞれ PR または PD の資格を得るのに十分な収縮または増加がないものとして定義されます。 |
インフォームドコンセント文書に署名した時から死亡するまで、またはフォローアップを失うまで（約3年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Mark L McLaughlin、Modulation Therapeutics, Inc.
- 主任研究者：Nikhil I Khushalani, MD、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tafreshi NK, Doligalski ML, Tichacek CJ, Pandya DN, Budzevich MM, El-Haddad G, Khushalani NI, Moros EG, McLaughlin ML, Wadas TJ, Morse DL. Development of Targeted Alpha Particle Therapy for Solid Tumors. Molecules. 2019 Nov 26;24(23):4314. doi: 10.3390/molecules24234314.
- Tafreshi NK, Tichacek CJ, Pandya DN, Doligalski ML, Budzevich MM, Kil H, Bhatt NB, Kock ND, Messina JL, Ruiz EE, Delva NC, Weaver A, Gibbons WR, Boulware DC, Khushalani NI, El-Haddad G, Triozzi PL, Moros EG, McLaughlin ML, Wadas TJ, Morse DL. Melanocortin 1 Receptor-Targeted alpha-Particle Therapy for Metastatic Uveal Melanoma. J Nucl Med. 2019 Aug;60(8):1124-1133. doi: 10.2967/jnumed.118.217240. Epub 2019 Feb 7.
- Tafreshi NK, Kil H, Pandya DN, Tichacek CJ, Doligalski ML, Budzevich MM, Delva NC, Langsen ML, Vallas JA, Boulware DC, Engelman RW, Gage KL, Moros EG, Wadas TJ, McLaughlin ML, Morse DL. Lipophilicity Determines Routes of Uptake and Clearance, and Toxicity of an Alpha-Particle-Emitting Peptide Receptor Radiotherapy. ACS Pharmacol Transl Sci. 2021 Mar 12;4(2):953-965. doi: 10.1021/acsptsci.1c00035. eCollection 2021 Apr 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月21日
一次修了 (推定)
2025年4月25日
研究の完了 (推定)
2029年2月25日
試験登録日
最初に提出
2022年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月9日
最初の投稿 (実際)
2022年8月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月11日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MCC 19868
- MTI201-IA (その他の識別子：Modulation Therapeutics, Inc)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。