Målrettet alphapartikelstrålebehandling for metastatisk uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk uveal melanom.
• Progression efter mindst én tidligere behandlingslinje for metastatisk uveal melanom. Leverrettet terapi (f.eks. hepatisk arteriel embolisering, isoleret leverperfusion) vil tælle som én behandlingslinje. Skulle en eller flere yderligere behandling(er) modtage myndighedsgodkendelse for metastatisk uveal melanom under udførelsen af ​​dette forsøg, skal deltagerne (hvis de er kvalificerede til den nyligt godkendte behandling) demonstrere sygdomsprogression på den eller de yderligere behandling(er), før de er kvalificerede til at deltage i den aktuelle undersøgelse. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger for metastatisk sygdom.
• Deltagerne skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Voksne, 18 år eller derover, uden øvre aldersgrænse.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1 (Karnofsky ≥ 70 procent).

• Acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/μL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
  • Blodplader ≥ 100.000/μL
  • Aspartataminotransferase AST/alaninaminotransferase ALT ≤ 2,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatininclearance ≥ 60mL/min/1,73m^2 (målt ved Cockcroft-Gault-ligning ved hjælp af faktisk kropsvægt i kilogram og derefter justeret for kropsoverfladeareal)
• Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive, og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 former for FDA-godkendte præventionsmetoder under behandling med 225Ac-MTI-201 og op til 3 måneder efter behandling.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående alfapartikelbehandling.
• Har kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger efter den endelige intervention og om nødvendigt at bruge det, der svarer til dexamethason 2 mg/d til behandling af vasogent ødem. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Deltagere med en aktiv malignitet, der kræver anticancerbehandling på tidspunktet for undersøgelsens start, og som efter investigatorens vurdering kunne påvirke resultaterne af behandlingen af ​​metastatisk uveal melanom.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som at have haft en menstruationscyklus inden for de seneste 12 måneder og ikke har haft en kirurgisk procedure til sterilisering) skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage efter behandling med 225Ac-MTI-201 .
• Deltagere med ukontrolleret inter-aktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv bakteriel infektion, aktiv hepatitis B/C-infektion, der kræver antiviral behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Immunkompromitterede deltagere kan have øget risiko for toksicitet. Derfor vil hiv-positive deltagere, deltagere med erhvervede eller medfødte immundefekter, dem på kroniske systemiske kortikosteroider, der kræver >10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag, blive udelukket fra deltagelse. (Deltagere med autoimmun sygdom, som ikke kræver kortikosteroider eller holdes på ≤10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag, ER kvalificerede til deltagelse; for deltagere med CNS-metastaser på steroider, vil eksklusionskriteriet punkt #2 ovenfor være gældende).
• Forudgående ekstern strålebehandling til mere end 25 procent af knoglemarven.