Ukierunkowana radioterapia cząsteczkowa alfa w leczeniu przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka.
• Progresja po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka. Terapia ukierunkowana na wątrobę (np. embolizacja tętnicy wątrobowej, izolowana perfuzja wątroby) będzie liczona jako jedna linia terapii. Jeśli jakiekolwiek dodatkowe leczenie otrzyma zgodę organu regulacyjnego na czerniaka błony naczyniowej oka z przerzutami podczas prowadzenia tego badania, uczestnicy (jeśli kwalifikują się do nowo zatwierdzonego leczenia) będą musieli wykazać progresję choroby w ramach dodatkowego leczenia, zanim zostaną zakwalifikowani do udziału w badaniu. obecne badanie. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych metod leczenia choroby przerzutowej.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
• Dorośli, od 18 roku życia, bez górnej granicy wieku.
• Stan sprawności ECOG 0-1 (Karnofsky ≥ 70 procent).

• Dopuszczalna funkcja narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
  • Aminotransferaza asparaginianowa AspAT/aminotransferaza alaninowa AlAT ≤ 2,5x górna granica normy (GGN) w placówce
  • Bilirubina ≤ 1,5x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (zmierzone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy użyciu rzeczywistej masy ciała w kilogramach, a następnie skorygowane o powierzchnię ciała)
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, oraz kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form metod antykoncepcji zatwierdzonych przez FDA podczas leczenia 225Ac-MTI-201 i do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia cząsteczkowa alfa.
• Ma znane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny, bez oznak progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie po ostatecznej interwencji i jeśli to konieczne, stosując nie więcej niż ekwiwalent 2 mg deksametazonu na dobę w leczeniu obrzęku naczyniopochodnego. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Uczestnicy z aktywnym nowotworem złośliwym wymagającym leczenia przeciwnowotworowego w momencie włączenia do badania, który w ocenie badacza może mieć wpływ na wyniki leczenia przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka.
• Kobiety w ciąży lub karmiące. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które miały cykl menstruacyjny w ciągu ostatnich 12 miesięcy i nie przeszły chirurgicznego zabiegu sterylizacji) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (mocz lub surowica) w ciągu 7 dni od leczenia 225Ac-MTI-201 .
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją bakteryjną, aktywną infekcją wirusowym zapaleniem wątroby typu B/C wymagającą leczenia przeciwwirusowego, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.
• Uczestnicy z obniżoną odpornością mogą być narażeni na zwiększone ryzyko toksyczności. W związku z tym uczestnicy zakażeni wirusem HIV, uczestnicy z nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, osoby przyjmujące przewlekłe ogólnoustrojowe kortykosteroidy wymagające >10 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie zostaną wykluczeni z udziału. (Uczestnicy z chorobą autoimmunologiczną, którzy nie wymagają kortykosteroidów lub otrzymują ≤10 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie, SĄ uprawnieni do udziału; w przypadku uczestników z przerzutami do OUN na sterydach zastosowanie będzie miało kryterium wykluczenia punktowane nr 2 powyżej).
• Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca ponad 25 procent szpiku kostnego.