전이성 포도막 흑색종에 대한 표적 알파 입자 방사선 요법
2024년 3월 11일 업데이트: Modulation Therapeutics, Inc.
전이성 포도막 흑색종에서 225악티늄-MTI-201(225Ac-MTI-201)의 인간 임상 1상 연구에서 최초
이 연구의 주요 목적은 전이성 포도막 흑색종 환자에서 225Ac-MTI-201의 최대 허용 용량(MTD)을 설정하는 것입니다.
2차 목표는 전이성 포도막 흑색종 환자에서 225Ac-MTI-201의 약동학 및 225Ac-MTI-201의 독성 효과를 설명하는 것입니다.
연구 개요
상태
모병
개입 / 치료
- 의약품: 4.7 microCi 225Ac-MTI-201
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 9.5 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 19 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 38 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 76 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 152 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 254 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 424 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 564 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 750 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 998 microCi
- 의약품: 225Ac-MTI-201의 1327 microCi
상세 설명
이 연구는 미국의 단일 학술 의료 센터에서 적어도 한 가지 형태의 치료에 실패한 전이성 포도막 흑색종 환자를 등록할 것입니다. 모든 참가자는 연구 및 잠재적 위험에 대해 통보를 받고 연구 관련 절차를 거치기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다. 이 임상 시험에는 지속적인 재평가 방법(CRM) 설계가 사용됩니다. 이 연구는 안전성 문제가 없는 경우 각 코호트 이후에 225Ac-MTI-201의 4.7 microCi에서 시작하는 용량 증량을 갖는 단일 환자 코호트를 제안합니다(용량은 2배 증가하고 고용량 간에는 용량 증가 감소). 용량 제한 독성은 CTCAE 버전 5.0 기준을 사용하여 평가됩니다.
적격성 요구 사항을 충족하는 참가자는 225Ac-MTI-201의 단일 정맥 투여를 받게 됩니다. 연구 치료 후 연구 참가자는 연구 센터에서 하룻밤을 지내고 연구 절차(즉, 활력 징후, 신체 검사, 여러 혈액 및 소변 샘플 수집) 48시간에 클리닉으로 돌아갈 예정이며 추가 예약을 위해 매주 클리닉 방문 첫 달 및 9주차에 건강 상태 평가(신체 검사 포함), 완전한 혈액 화학 및 심전도. 주사 후 첫 해에 매 8주마다 종양 측정; 2년 차에 12주로 연장; 3년차는 16주마다, 4년차와 5년차는 24주마다. 클리닉 방문에는 전이성 포도막 흑색종이 연구 약물에 어떻게 반응하는지 확인하기 위해 연구 의사와 방사선 검사(예: MRI 및/또는 CT 스캔)를 보는 것이 포함됩니다. 프로토콜 및 정보에 입각한 동의 문서는 병원 인간 피험자 검토 위원회에서 검토 및 승인되었으며 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Mark L McLaughlin, PhD
- 전화번호: 813-784-0033
- 이메일: mlm@modulationtherapeutics.com
연구 연락처 백업
- 이름: Karen E Hayes, PhD
- 전화번호: 304-906-7692
- 이메일: karenh@modulationtherapeutics.com
연구 장소
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-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- 모병
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
연락하다:
- Leticia Tetteh, RN, BScN
- 전화번호: 813-745-4617
- 이메일: Leticia.Tetteh@moffitt.org
-
수석 연구원:
- Nikhil I Khushalani, MD
-
부수사관:
- Ghassan El-Haddad, MD
-
부수사관:
- Eduardo G Moros, PhD
-
부수사관:
- Kenneth L Gage, MD, PhD
-
부수사관:
- David L Morse, PhD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전이성 포도막 흑색종.
- 전이성 포도막 흑색종에 대한 적어도 한 가지 이전 치료 라인 후 진행. 간 지시 요법(예: 간 동맥 색전술, 단독 간관류)은 한 줄의 요법으로 간주됩니다. 이 시험을 수행하는 동안 추가 치료(들)가 전이성 포도막 흑색종에 대한 규제 승인을 받는 경우, 참가자(새로 승인된 치료에 자격이 있는 경우)는 시험에 참가하기 전에 추가 치료(들)에 대한 질병 진행을 입증해야 합니다. 현재 연구. 전이성 질환에 대한 이전 치료 횟수에는 제한이 없습니다.
- 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 18세 이상 성인, 상한 연령 제한 없음.
- 0-1의 ECOG 수행 상태(Karnofsky ≥ 70%).
아래에 정의된 허용 가능한 기관 및 골수 기능:
- 백혈구 ≥ 3,000/μL
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
- 혈소판 ≥ 100,000/μL
- 아스파테이트 아미노전이효소 AST/ 알라닌 아미노전이효소 ALT ≤ 2.5x 기관 정상 상한치(ULN)
- 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN)
- 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min/1.73m^2 (킬로그램 단위의 실제 체중을 사용하여 Cockcroft-Gault 방정식으로 측정한 후 체표면적에 맞게 조정)
- 성적으로 왕성한 남성 참가자 및 가임기 여성 참가자는 225Ac-MTI-201로 치료하는 동안 및 치료 후 최대 3개월 동안 FDA 승인 피임법의 두 가지 형태를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 이전 알파 입자 치료.
- 알려진 증후성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 결정적 개입 후 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거 없이 안정적이고 필요한 경우 혈관성 부종 관리를 위해 덱사메타손 2mg/일에 해당하는 양 이하를 사용하는 경우 참여할 수 있습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
- 연구자의 판단에 따라 전이성 포도막 흑색종의 치료 결과에 영향을 미칠 수 있는 연구 참여 시점에 항암 치료가 필요한 활동성 악성 종양이 있는 참가자.
- 임산부 또는 수유부. 가임 여성(지난 12개월 이내에 월경 주기가 있고 불임 수술을 받지 않은 것으로 정의됨)은 225Ac-MTI-201로 치료한 지 7일 이내에 임신 검사(소변 또는 혈청) 음성 결과를 받아야 합니다. .
- 진행 중이거나 활동성 세균 감염, 항바이러스 요법이 필요한 활동성 B/C 간염 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 참가자 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
- 면역 저하 참가자는 독성 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 HIV 양성 참가자, 후천성 또는 선천성 면역 결핍 상태가 있는 참가자, 하루에 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량이 필요한 만성 전신 코르티코스테로이드를 복용 중인 참가자는 참여에서 제외됩니다. (코르티코스테로이드가 필요하지 않거나 하루에 ≤10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 양을 유지하는 자가면역 질환이 있는 참가자는 참가 자격이 있습니다. 스테로이드에 대한 CNS 전이가 있는 참가자의 경우 위의 제외 기준 글머리 기호 #2가 적용됩니다).
- 골수의 25% 이상에 대한 이전의 외부 빔 방사선 요법.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 225Ac-MTI-201 4.7마이크로Ci
코호트 1: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 4.7 microCi의 225Ac-MTI-201을 1회 투여하고 최대 3년 동안 추적 관찰했습니다.
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4.7 microCi 정맥내 용액
다른 이름들:
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실험적: 225Ac-MTI-201 9.5마이크로Ci
코호트 2: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 9.5 microCi의 225Ac-MTI-201을 단일 용량으로 투여하고 최대 3년 동안 추적했습니다.
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9.5 microCi 정맥내 용액
다른 이름들:
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실험적: 225Ac-MTI-201 19마이크로Ci
코호트 3: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 19 microCi의 225Ac-MTI-201을 1회 투여하고 최대 3년 동안 추적 관찰했습니다.
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19 microCi 정맥주사액
다른 이름들:
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실험적: 225Ac-MTI-201 38마이크로Ci
코호트 4: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 38 microCi의 225Ac-MTI-201 단일 용량을 투여하고 최대 3년의 추적 관찰을 했습니다.
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38 microCi 정맥주사 용액
다른 이름들:
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실험적: 225Ac-MTI-201 76마이크로Ci
코호트 5: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 76 microCi의 225Ac-MTI-201을 1회 투여하고 최대 3년 동안 추적 관찰했습니다.
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76 microCi 정맥내 용액
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실험적: 225Ac-MTI-201 152마이크로Ci
코호트 6: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 152 microCi의 225Ac-MTI-201을 1회 투여하고 최대 3년 동안 추적 관찰했습니다.
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152 microCi 정맥내 용액
다른 이름들:
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실험적: 225Ac-MTI-201 254마이크로Ci
코호트 7: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 254 microCi의 225Ac-MTI-201을 단일 용량으로 투여하고 최대 3년의 추적 관찰을 했습니다.
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254 microCi 정맥내 용액
다른 이름들:
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실험적: 225Ac-MTI-201 424마이크로Ci
코호트 8: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 225Ac-MTI-201의 424 microCi 단일 용량을 투여하고 최대 3년의 추적 관찰을 했습니다.
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424 microCi 정맥내 용액
다른 이름들:
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실험적: 225Ac-MTI-201 564마이크로Ci
코호트 9: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 564 microCi의 225Ac-MTI-201을 단일 용량으로 투여하고 최대 3년의 추적 관찰을 했습니다.
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564 microCi 정맥내 용액
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실험적: 225Ac-MTI-201 750마이크로Ci
코호트 10: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 750 microCi의 225Ac-MTI-201을 단일 용량으로 투여하고 최대 3년의 추적 관찰을 했습니다.
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750 microCi 정맥내 용액
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실험적: 225Ac-MTI-201 998 microCi
코호트 11: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 998 microCi의 225Ac-MTI-201을 단일 용량으로 투여하고 최대 3년 동안 추적했습니다.
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998 microCi 정맥내 용액
다른 이름들:
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실험적: 225Ac-MTI-201 1327 microCi
코호트 12: 참가자들에게 정맥 카테터를 통해 225Ac-MTI-201의 1327 microCi 단일 용량을 투여하고 최대 3년의 추적 관찰을 했습니다.
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1327 microCi 정맥주사액
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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225Ac-MTI-201의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 연구 약물 투여 후 4주 이내
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MTD는 225Ac-MTI-201의 최대 1327 microCi까지 증가하는 용량을 테스트하여 결정되며, 각각 1~6명의 참가자가 있는 용량 증량 코호트 1~12에서 IV를 통해 단일 용량으로 투여됩니다.
MTD는 6명의 환자가 동일한 최고 허용 용량의 225Ac-MTI-201을 투여받았을 때 도달합니다.
다음 고용량의 225Ac-MTI-201에서 용량 제한 독성(DLT)이 지속적으로 발생하면 이전 용량의 225Ac-MTI-201에서 5회 추가 용량으로 임상 시험이 종료됩니다.
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연구 약물 투여 후 4주 이내
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 연구 약물 투여 후 4주 이내
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다음은 발생이 투여 후 4주 이내인 경우 DLT를 구성합니다.
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연구 약물 투여 후 4주 이내
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심각하거나 심각하지 않은 부작용을 경험한 참가자의 수
기간: 사전동의서에 서명한 시점부터 사망 또는 사후관리 소실시까지(약 3년)
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8일, 15일, 22일 및 29일차의 활력 징후, 신체 검사, 12-유도 EKG 및 독성을 포함한 혈액: 9주차, 후속 조치(17주차 시작) 이상 반응(AE), 모든 새로운 예상치 못한 의학적 사건 또는 참여자가 투여한 연구 약물에서 기존의 의학적 상태의 악화 및 약물 치료와 인과 관계가 있거나 없을 수 있습니다. 모든 AE는 NCI CTCAE v5.0 기준을 사용하여 등급이 매겨집니다. 심각한 부작용(SAE); 다음과 같은 부작용이 있는 의학적 사건: 사망을 초래합니다. 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장됩니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/출생 결함입니다. 즉시 생명을 위협하거나 사망 또는 입원을 초래하지 않을 수 있지만 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 다른 심각한 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있는 중요한 의료 사건입니다. 또는 잠재적 약물 유발 간 손상(DILI). |
사전동의서에 서명한 시점부터 사망 또는 사후관리 소실시까지(약 3년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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225Ac-MTI-201의 신장 제거율 관찰
기간: 투여 후 3~24시간
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필요에 따라 최대 24시간 동안 소변 샘플을 채취하고 표준 Wipe 감마 계수기 또는 특수 감마로 225Ac-MTI-201 방사능을 측정하는 검증된 방법을 사용하여 시간(분)에 따른 신장 농도(베크렐(Bq))를 측정합니다. 분광계.
궁극적으로 소변으로 배설되는 225Ac-MTI-201의 주입된 활성의 비율은 계산될 수 있습니다.
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투여 후 3~24시간
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225Ac-MTI-201의 혈액에서 관찰된 제거 비율
기간: 1일째 초기 투여 전; 0.042, 0.083, 0.167, 0.333, 0.667, 1.333, 2.333, 24 및 48시간; 8일; 및 투약 후 15일째
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혈액 샘플을 채취하고 표준 와이프 감마 계수기 또는 특수 감마 분광기로 225Ac-MTI-201 방사능을 측정하는 검증된 방법을 사용하여 시간(분)에 따른 혈장 농도(베크렐(Bq))를 측정합니다.
1구획 모델은 225Ac-MTI-201의 약동학을 설명하는 데 사용됩니다.
혈액은 중앙 구획으로 설정됩니다. 이 구획에서 225Ac-MTI-201의 제거는 신장 및 간 제거의 조합을 통해 발생하는 것으로 추정됩니다.
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1일째 초기 투여 전; 0.042, 0.083, 0.167, 0.333, 0.667, 1.333, 2.333, 24 및 48시간; 8일; 및 투약 후 15일째
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종양 병변 측정에 따른 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 진행성 질환(PD) 또는 안정 질환(SD)을 경험한 참가자 수
기간: 사전동의서에 서명한 시점부터 사망 또는 사후관리 소실시까지(약 3년)
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참가자가 연구를 중단하지 않는 한 종양은 기준선에서 그리고 첫 해에 8주마다 측정됩니다(mm). 방문 빈도는 다음 해에 감소합니다. 지난 3년차 후속 방문은 진료소 방문 기록 및/또는 전화 연락을 검토하여 수행할 수 있습니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변의 존재입니다. 기준선에서 모든 병변(최대 5개, 기관당 최대 2개)을 대상 병변으로 식별해야 합니다. 림프절을 포함한 다른 모든 병변(또는 질병 부위)은 비표적 병변으로 식별되어야 합니다. 이전에 관찰되지 않은 후속 연구에서 확인된 병변은 새로운 병변으로 간주되며 질병 진행을 나타냅니다. CR은 모든 표적 병변의 손실입니다. PR은 대상 병변의 직경 합계에서 최소 30% 감소이고 PD는 최소 20% 증가입니다. 안정적인 질병은 각각 PR 또는 PD에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 증가가 없는 것으로 정의됩니다. |
사전동의서에 서명한 시점부터 사망 또는 사후관리 소실시까지(약 3년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Mark L McLaughlin, Modulation Therapeutics, Inc.
- 수석 연구원: Nikhil I Khushalani, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Tafreshi NK, Doligalski ML, Tichacek CJ, Pandya DN, Budzevich MM, El-Haddad G, Khushalani NI, Moros EG, McLaughlin ML, Wadas TJ, Morse DL. Development of Targeted Alpha Particle Therapy for Solid Tumors. Molecules. 2019 Nov 26;24(23):4314. doi: 10.3390/molecules24234314.
- Tafreshi NK, Tichacek CJ, Pandya DN, Doligalski ML, Budzevich MM, Kil H, Bhatt NB, Kock ND, Messina JL, Ruiz EE, Delva NC, Weaver A, Gibbons WR, Boulware DC, Khushalani NI, El-Haddad G, Triozzi PL, Moros EG, McLaughlin ML, Wadas TJ, Morse DL. Melanocortin 1 Receptor-Targeted alpha-Particle Therapy for Metastatic Uveal Melanoma. J Nucl Med. 2019 Aug;60(8):1124-1133. doi: 10.2967/jnumed.118.217240. Epub 2019 Feb 7.
- Tafreshi NK, Kil H, Pandya DN, Tichacek CJ, Doligalski ML, Budzevich MM, Delva NC, Langsen ML, Vallas JA, Boulware DC, Engelman RW, Gage KL, Moros EG, Wadas TJ, McLaughlin ML, Morse DL. Lipophilicity Determines Routes of Uptake and Clearance, and Toxicity of an Alpha-Particle-Emitting Peptide Receptor Radiotherapy. ACS Pharmacol Transl Sci. 2021 Mar 12;4(2):953-965. doi: 10.1021/acsptsci.1c00035. eCollection 2021 Apr 9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 21일
기본 완료 (추정된)
2025년 4월 25일
연구 완료 (추정된)
2029년 2월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 9일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 11일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC 19868
- MTI201-IA (기타 식별자: Modulation Therapeutics, Inc)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .