Направленная лучевая терапия альфа-частицами при метастатической увеальной меланоме

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная метастатическая увеальная меланома.
• Прогрессирование после как минимум одной предшествующей линии терапии метастатической увеальной меланомы. Направленная на печень терапия (например, эмболизация печеночных артерий, изолированная перфузия печени) считается одной линией терапии. Если какие-либо дополнительные методы лечения получат одобрение регулирующих органов для лечения метастатической увеальной меланомы во время проведения этого исследования, участники (если они соответствуют требованиям для нового одобренного лечения) должны будут продемонстрировать прогрессирование заболевания на дополнительном(ых) лечении(ях), прежде чем они будут допущены к участию в исследовании. текущее исследование. Количество предыдущих курсов лечения метастатического заболевания не ограничено.
• Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Взрослые, от 18 лет и старше, без верхнего возрастного ограничения.
• Статус производительности ECOG 0-1 (Карновский ≥ 70 процентов).

• Приемлемая функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Аспартатаминотрансфераза АСТ/аланинаминотрансфераза АЛТ ≤ 2,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м^2 (измерено по уравнению Кокрофта-Голта с использованием фактической массы тела в килограммах, а затем с поправкой на площадь поверхности тела)
• Участники мужского пола, ведущие активную половую жизнь, и участники женского пола детородного возраста должны согласиться на использование 2 форм методов контрацепции, одобренных FDA, во время лечения 225Ac-MTI-201 и в течение 3 месяцев после лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предыдущая альфа-терапия.
• Имеются известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель после радикального вмешательства и при необходимости используют не более эквивалента дексаметазона 2 мг / день для лечения вазогенного отека. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Участники с активным злокачественным новообразованием, требующим противоракового лечения на момент включения в исследование, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты лечения метастатической увеальной меланомы.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста (определяемые как имеющие менструальный цикл в течение последних 12 месяцев и не подвергшиеся хирургической процедуре стерилизации) должны иметь отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней после лечения 225Ac-MTI-201. .
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную бактериальную инфекцию, активную инфекцию гепатита В/С, требующую противовирусной терапии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Участники с ослабленным иммунитетом могут подвергаться повышенному риску токсичности. Таким образом, ВИЧ-положительные участники, участники с приобретенным или врожденным иммунодефицитом, лица, принимающие хронические системные кортикостероиды, требующие> 10 мг преднизолона или его эквивалента в день, будут исключены из участия. (Участники с аутоиммунным заболеванием, которым не требуются кортикостероиды или которые получают ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в день, имеют право на участие; для участников с метастазами в ЦНС, принимающих стероиды, будет применяться критерий исключения, пункт № 2 выше).
• Предшествующая дистанционная лучевая терапия более чем на 25 процентов костного мозга.