在局部晚期宫颈癌患者中使用 Nivolumab 和 Ipilimumab 进行化学-放射-免疫疗法治疗 (CERAD-IMMUNE)

纳入标准：

1. 完全知情的书面同意。
2. 女性≥18岁
3. 组织学证实为子宫颈鳞状细胞腺腺鳞癌。 治疗前的手术分期是可选的。
4. FIGO 分期≥ IIB 和/或经组织学证实的盆腔淋巴结转移。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。

6. 足够的骨髓、肝和肾功能包括：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 /µL，血小板 ≥100,000 /µL；
   • 总胆红素≤1.5 x 正常上限； （总胆红素 < 3.0 mg/dL 的吉尔伯特综合征患者除外）；
   • AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 3 x 正常上限；
   • 国际标准化比值（INR）≤1.25；
   • 肌酐≤ 1.5 x 正常上限或测量或计算的肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault） 肌酐水平 >1.5 倍机构 ULN 的参与者≥40 mL/min（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）
7. 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 妇女不得哺乳。
8. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括住院治疗和安排的随访和检查。
9. WOCBP 必须同意在治疗时间和治疗后 5 个月内遵循避孕方法的说明。

排除标准：

1. 既往一线全身治疗。
2. 患有神经内分泌（小细胞或大细胞）肿瘤或混合神经内分泌组织学的患者。
3. 组织学证实有主动脉旁淋巴结转移的患者。
4. 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植。
5. 在基线扫描前 4 周内进行或完成的局部治疗。
6. 研究药物首次给药前 6 个月内发生过血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓或肺栓塞，节段性门静脉血栓除外。
7. 在进入研究前 4 周内进行过全身抗癌化疗、放疗、内分泌或免疫治疗或使用其他研究药物。
8. 研究开始后 4 周内进行过大手术。 患者必须已经从大手术的影响中恢复过来。
9. 入组前 5 年内研究疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计（例如，预期 5 年 OS 率 >90%）且治疗达到预期治愈结果（例如充分治疗的癌）的恶性肿瘤除外宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌、以治愈为目的手术治疗的原位导管癌）
10. 研究者认为可能会增加与研究参与、研究药物给药相关的风险或会损害受试者接受研究药物的能力的任何严重或不受控制的医学障碍或活动性感染。
11. 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或对研究方案的遵守。
12. 有 CNS 转移病史或当前有 CNS 转移的受试者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 如果使用 CT 和/或 MRI 扫描排除 CNS 转移，则具有未知 CNS 转移状态和任何指示 CNS 转移的临床体征的患者符合条件。
13. 孕妇或哺乳期妇女。
14. 乙型肝炎病毒的任何阳性检测结果（例如 表面抗原 [HBV sAg，澳大利亚抗原] 阳性）或丙型肝炎病毒（丙型肝炎抗体 [anti-HCV] 阳性，除非 HCV-RNA 阴性。
15. 免疫力低下的患者，例如 在筛选访视时 HIV 检测呈阳性的患者或正在接受皮质类固醇药物或免疫抑制药物治疗的患者（例如 甲氨蝶呤）。
16. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）的受试者入组。 对于任何不确定的情况，建议在签署知情同意书之前咨询协调调查员。
17. 患有需要在研究药物给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
18. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点的抗体或药物治疗路径。
19. 未解决的（> 1 级（NCI CTCAE 版本 5）毒性归因于除听力损失、脱发和疲劳以外的先前抗癌治疗
20. > 根据 CTCAE 第 5 版，1 级周围神经病变。
21. 对研究药物或产品的任何成分过敏或超敏反应的历史
22. 患者目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗的首次给药前 4 周内使用过研究设备。23. 已被法院命令或当局监禁或非自愿收容的患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr。 4 AMG.24. 由于不了解临床试验的性质、意义和影响，因此无法根据事实形成合理意图而无法同意的患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。