局所進行子宮頸がん患者におけるニボルマブおよびイピリムマブ治療による化学放射線免疫療法 (CERAD-IMMUNE)

包含基準:

1. 十分な情報に基づく書面による同意。
2. 18歳以上の女性
3. 組織学的に確認された扁平上皮細胞、子宮頸部の腺-腺扁平上皮癌。 治療前の外科的ステージングは​​オプションです。
4. -FIGO病期≧IIBおよび/または組織学的に確認された骨盤リンパ節転移。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。

6. -以下を含む適切な骨髄、肝および腎機能：

   • -ヘモグロビン≧9.0 g/dL、絶対好中球数≧1,500 /μL、血小板≧100,000 /μL;
   • 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限; (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満のギルバート症候群の被験者を除く);
   • AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 3 x 正常上限;
   • -国際正規化比（INR）≤1.25;
   • クレアチニン≤ 1.5 x 上限 x 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault による) クレアチニンレベル > 1.5 × 機関 ULN (GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます) の参加者の ≥40 mL/min
7. 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。
8. -患者は、治療のための病院訪問および予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで遵守することができます。
9. WOCBP は、治療中および治療後 5 か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。

除外基準:

1. -ファーストライン設定での以前の全身療法。
2. -神経内分泌（小細胞または大細胞）腫瘍または混合神経内分泌組織学の患者。
3. 組織学的に傍大動脈リンパ節転移が確認された患者。
4. -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植。
5. -ベースラインスキャンの4週間前に進行中または完了した局所療法。
6. -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の最初の投与前の6か月以内に分節門脈の血栓症を除く。
7. -以前、全身抗がん化学療法、研究登録の4週間前に投与された放射線療法、内分泌療法または免疫療法、または他の治験薬の使用。
8. -研究開始から4週間以内の大手術。 患者は大手術の影響から回復している必要があります。
9. -組み入れ前の5年以内に研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除く（例：予想される5年OS率> 90％） 予想される治癒結果（適切に治療された癌など）で治療子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌)
10. -治験責任医師の意見では、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または被験者が治験薬を受け取る能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症。
11. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または研究プロトコルの遵守を妨げる精神障害または精神状態の変化。
12. -CNS転移の病歴または現在の被験者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 CTおよび/またはMRIスキャンを使用してCNS転移が除外されている場合、CNS転移状態が不明であり、CNS転移を示す臨床徴候がある患者は適格です。
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. B型肝炎ウイルスの陽性検査結果（例： 表面抗原 [HBV sAg、オーストラリア抗原] 陽性) または C 型肝炎ウイルス (HCV-RNA 陰性の場合を除き、C 型肝炎抗体 [抗 HCV] 陽性)。
15. 免疫不全患者。 スクリーニング来院時にHIV陽性の患者、またはコルチコイド薬または免疫抑制薬（例： メトトレキサート）。
16. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）の被験者は、登録が許可されています。 不確実な場合は、インフォームドコンセントに署名する前に、調整する調査官に相談することをお勧めします。
17. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 治験薬投与前の14日以内。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
18. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による前治療経路。
19. -難聴、脱毛症、疲労以外の以前の抗がん療法に起因する未解決の（>グレード1（NCI CTCAEバージョン5）毒性
20. > CTCAE バージョン 5 によるグレード 1 の末梢神経障害。
21. -研究薬または製品の成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
22. -患者は現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治験治療の最初の投与前4週間以内に治験機器を使用した。 § 40 腹筋。 1 S. 3 Nr. 4 AMG.24. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。