Kemoradioimmunoterapia nivolumabilla ja ipilimumabihoidolla paikallisesti edenneillä kohdunkaulan syöpäpotilailla (CERAD-IMMUNE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoinen kirjallinen suostumus.
2. Naiset ≥ 18-vuotiaat
3. Histologisesti vahvistettu okasolusyöpä, kohdunkaulan adeno- adenosquamous karsinooma. Leikkausvaihe ennen hoitoa on valinnainen.
4. FIGO-vaihe ≥ IIB ja/tai histologisesti varmistetut lantion imusolmukkeiden etäpesäkkeet.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.

6. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500 /µL, verihiutaleet ≥ 100 000 / µL;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja; (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl);
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja;
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,25;
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gaultin mukaan) ≥40 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan)
7. Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista. Naiset eivät saa imettää.
8. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sairaalakäynnit hoitoa varten sekä aikataulutetut seurantakäynnit ja tutkimukset.
9. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan ja 5 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi systeeminen hoito ensilinjassa.
2. Potilaat, joilla on neuroendokriiniset (pieni- tai suursolu-) kasvaimet tai sekalainen neuroendokriininen histologia.
3. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettuja paraaortan imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
4. Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto.
5. Paikalliset hoidot meneillään tai loppuun < 4 viikkoa ennen perusskannausta.
6. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta segmentaalisen porttilaskimon tromboosia.
7. Aikaisempi systeeminen syövän vastainen kemoterapia, sädehoito, joka on annettu alle 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, endokriininen tai immunoterapia tai muiden tutkimusaineiden käyttö.
8. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-osuus >90 %), jotka on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu syöpä). kohdunkaulan in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, duktaalinen syöpä in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella)
10. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen, tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai heikentää tutkittavan kykyä saada tutkimuslääkettä.
11. Psyykkiset häiriöt tai muuttunut henkinen tila, jotka estävät tietoisen suostumuksen prosessin ymmärtämisen ja/tai tutkimusprotokollan noudattamisen.
12. Koehenkilöt, joilla on ollut tai joilla on tällä hetkellä keskushermoston etäpesäkkeitä. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilaat, joiden keskushermoston etäpesäkkeitä ei tunneta ja joilla on keskushermoston etäpesäkkeisiin viittaavia kliinisiä oireita, ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeet suljetaan pois TT- ja/tai MRI-skannauksilla.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B -virukselle (esim. pinta-antigeeni [HBV sAg, Australian antigeeni] positiivinen) tai hepatiitti C -virus (maksa C-vasta-aine [anti-HCV] positiivinen, paitsi jos HCV-RNA negatiivinen.
15. Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilaat, joiden HIV-testi on positiivinen seulontakäynnillä tai jotka saavat kortikoidilääkitystä tai immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. metotreksaatti).
16. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännöskilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua. Kaikissa epävarmuustapauksissa on suositeltavaa kuulla koordinoivaa tutkijaa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
17. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
18. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polkuja.
19. Ratkaisemattomat (> asteen 1 (NCI CTCAE versio 5) toksisuudet, jotka johtuvat aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta kuulon heikkenemistä, hiustenlähtöä ja väsymystä
20. > Asteen 1 perifeerinen neuropatia CTCAE-version 5 mukaan.
21. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin tuotteen aineosalle
22. Potilas osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.23. Potilas, joka on vangittuna tai vangittu tai laitettu laitoshoitoon oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.24. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].