Химио-радиоиммунотерапия ниволумабом и ипилимумабом у больных местнораспространенным раком шейки матки (CERAD-IMMUNE)

Критерии включения:

1. Полностью информированное письменное согласие.
2. Женщины ≥ 18 лет
3. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный, адено-аденоплоскоклеточный рак шейки матки. Хирургическое стадирование перед лечением не является обязательным.
4. Стадия FIGO ≥ IIB и/или гистологически подтвержденные метастазы в тазовые лимфатические узлы.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.

6. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, включая следующее:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы; (за исключением субъектов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл);
   • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) ≤ 3 x верхняя граница нормы;
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,25;
   • Креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) ≥40 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5 x ВГН учреждения (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl)
7. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования. Женщины не должны кормить грудью.
8. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая посещения больницы для лечения и запланированные последующие визиты и обследования.
9. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции во время лечения и в течение 5 месяцев после него.

Критерий исключения:

1. Предыдущая системная терапия в условиях первой линии.
2. Пациенты с нейроэндокринными (мелкоклеточными или крупноклеточными) опухолями или со смешанной нейроэндокринной гистологией.
3. Пациенты с гистологически подтвержденными метастазами в парааортальные лимфатические узлы.
4. Предшествующая аллотрансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
5. Местная терапия продолжается или завершена менее чем за 4 недели до исходного сканирования.
6. Тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением тромбоза сегментарной воротной вены.
7. Предшествующая системная противораковая химиотерапия, лучевая терапия, назначаемая менее чем за 4 недели до включения в исследование, эндокринная или иммунотерапия или использование других исследуемых агентов.
8. Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследования. Пациенты должны были оправиться от последствий серьезной операции.
9. Злокачественные новообразования, не являющиеся изучаемыми, в течение 5 лет до включения, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость >90%), получавших лечение с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно леченная карцинома). in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный хирургическим путем с лечебной целью, карцинома протока in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью)
10. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата, или могут ухудшить способность субъекта принимать исследуемый препарат.
11. Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или соблюдения протокола исследования.
12. Субъекты с историей или текущими метастазами в ЦНС. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациенты с неизвестным метастатическим статусом в ЦНС и любыми клиническими признаками, указывающими на метастазы в ЦНС, имеют право на участие, если метастазы в ЦНС исключены с помощью КТ и / или МРТ.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Любой положительный результат теста на вирус гепатита В (например, положительный результат на поверхностный антиген [HBV sAg, австралийский антиген]) или вирус гепатита С (положительный результат на антитела к печени С [анти-ВГС], за исключением случаев, когда отрицательный результат на РНК ВГС.
15. Пациенты с ослабленным иммунитетом, т.е. пациенты с положительным тестом на ВИЧ во время скринингового визита или получающие кортикостероиды или иммунодепрессанты (например, метотрексат).
16. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только замены гормонов, или кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения. В любых случаях неопределенности рекомендуется проконсультироваться с координирующим исследователем до подписания информированного согласия.
17. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
18. Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарствами, специально направленными на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку пути.
19. Неразрешившаяся (> степень 1 (NCI CTCAE версия 5) токсичность, связанная с предшествующей противораковой терапией, кроме потери слуха, алопеции и утомляемости.
20. > Периферическая невропатия 1 степени по версии 5 CTCAE.
21. Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к исследуемым препаратам или любому компоненту продуктов
22. Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. 23. Пациент, который был заключен в тюрьму или принудительно помещен в лечебное учреждение по решению суда или властей. § 40 Абс. 1 изн. 3 изн. 4 AMG.24.Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характер, значение и последствия клинического испытания и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].