국부적으로 진행된 자궁경부암 환자에서 Nivolumab 및 Ipilimumab 치료를 통한 화학방사선면역요법 (CERAD-IMMUNE)

포함 기준:

1. 충분한 정보에 입각한 서면 동의.
2. 18세 이상의 여성
3. 조직학적으로 확인된 편평 세포, 자궁경부의 선편평세포 암종. 치료 전 수술 병기는 선택 사항입니다.
4. FIGO 병기 ≥ IIB 및/또는 조직학적으로 확인된 골반 림프절 전이.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.

6. 다음을 포함하는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 절대 호중구 수 ≥ 1,500/µL, 혈소판 ≥100,000/µL;
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한; (총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외);
   • AST(SGOT), ALT(SGPT) ≤ 3 x 정상 상한;
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.25;
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따름) 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 참가자의 경우 40mL/분 이상
7. 가임 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
8. 환자는 치료를 위한 병원 방문과 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
9. WOCBP는 치료 기간 및 치료 후 5개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 1차 설정에서의 이전 전신 요법.
2. 신경내분비(소세포 또는 대세포) 종양 또는 혼합 신경내분비 조직학이 있는 환자.
3. 조직학적으로 확인된 대동맥 주위 림프절 전이가 있는 환자.
4. 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식.
5. 기준 스캔 전 <4주 동안 진행 중이거나 완료된 국소 요법.
6. 분절 문맥의 혈전증을 제외하고 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성 또는 색전성 사건.
7. 이전, 전신 항암 화학 요법, 연구 시작 전 4주 미만에 투여된 방사선 요법, 내분비 요법 또는 면역 요법 또는 다른 연구용 제제의 사용.
8. 연구 시작 4주 이내에 대수술. 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
9. 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상 5년 OS 비율 >90%)을 제외하고 포함 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양(예: 적절히 치료된 암종) 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종)
10. 조사자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 약물을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
11. 정보에 입각한 동의 절차 및/또는 연구 프로토콜 준수에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태.
12. CNS 전이의 병력이 있거나 현재 있는 피험자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. CNS 전이 상태를 알 수 없고 CNS 전이를 나타내는 임상 징후가 있는 환자는 CT 및/또는 MRI 스캔을 사용하여 CNS 전이를 제외하는 경우 적격입니다.
13. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
14. B형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과(예: 표면 항원[HBV sAg, 호주 항원] 양성) 또는 C형 간염 바이러스(C형 간 항체[항-HCV] 양성, HCV-RNA 음성인 경우 제외).
15. 면역 저하 환자, 예. 스크리닝 방문 시 HIV에 대해 양성 검사를 받은 환자 또는 코르티코이드 약물 또는 면역억제제(예: 메토트렉세이트).
16. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 불확실한 경우에는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 조정 조사관과 상의하는 것이 좋습니다.
17. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
18. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 경로.
19. 미해결(> 1등급(NCI CTCAE 버전 5) 독성은 청력 상실, 탈모 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인함)
20. > CTCAE 버전 5에 따른 등급 1 말초 신경병증.
21. 연구 약물 또는 제품의 구성 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력
22. 환자가 현재 참여 중이거나 연구 대상자의 연구에 참여했거나 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 연구 기기를 사용한 적이 있는 환자.23. 법원 명령 또는 당국에 의해 수감되거나 비자발적으로 수용된 환자 § 40절대. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.24.임상시험의 성격, 의의 및 의미를 이해하지 못하여 사실에 비추어 합리적 의도를 형성할 수 없기 때문에 동의할 수 없는 환자 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].