妊娠期和产后的胆固醇和 CYP3A4/5 代谢 (CAMCAP)
2024年4月22日 更新者：Northwestern University
这项研究解决了赠款 (R01 HD0899455) 的第二个目标，即确定 CYP3A4 介导的药物代谢在整个怀孕期间和出生后的时间顺序变化。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这项研究解决了赠款 (R01 HD0899455) 的第二个目标，即确定 CYP3A4 介导的药物代谢在整个怀孕期间和出生后的时间顺序变化。
在对人类肝细胞的研究中，我们发现与妊娠中期或晚期或出生后的女性相比，妊娠早期女性的血清导致 CYP3A4 表达最高。 在妊娠早期血浆浓度升高的激素中，我们的研究表明甲状腺激素可增强人肝细胞中 CYP3A4 的表达。 根据结果，我们假设 CYP3A4 介导的药物代谢在妊娠早期最高（与妊娠后期或产后期相比），部分原因是甲状腺激素浓度的变化。
为了验证这一假设，我们将评估内源性胆固醇转化为其 4β-羟基胆固醇代谢物的过程，这是由 CYP3A4 促进的。 为了评估影响 CYP3A 活性的其他因素，我们将获得 DNA。 大约 75% 的非裔美国人，但只有 10-20% 的欧洲人后裔携带活性等位基因 CYP3A5*1，这显着增加了许多 CYP3A4/5 底物的清除率，包括将胆固醇转化为 4β-羟基胆固醇。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
36
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Asher Center for the Study and Treatment of Depressive Disorders
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
伊利诺伊州芝加哥周边地区孕妇或产后妇女的社区样本。
描述
纳入标准：
- 英语会话
- 14w0d 之前怀孕或 18w0d 之前产后
- 单胎妊娠（因为这将导致更一致的个体间测量）
排除标准：
- 长期使用作为 CYP3A4 抑制剂底物或抑制剂的化合物，会干扰浓度和比例。 有效的抑制剂包括克拉霉素、红霉素、地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、维拉帕米、金缕梅和葡萄柚。 CYP3A4 的诱导剂包括苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣约翰草和糖皮质激素。
- 酒精中毒或物质使用的诊断。
- 由于可能对肝功能产生影响，Covid 感染或阳性检测 4 周内
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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OPTIMOM残差样本
在我们之前的一项研究中收集的残留血浆样本在怀孕期间每月一次（OPTIMOM，NICHD 1U54HD085601-01，Clinical Trials.gov 编号 NCT02519790； K. Wisner, PI) 将评估胆固醇和 4β-羟基胆固醇。 这些样本是从同意将其血液样本用于未来研究的女性那里获得的。 所有 OPTI-MOM 参与者都已使用商业等位基因鉴别分析（ThermoFisher Scientific，Waltham，MA，使用 Taqman 探针）对 CYP3A5 中的变异进行了基因分型。 |
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新招收科目
将从新招募的受试者中收集血浆样本。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从妊娠早期到产后17周6天，4β-羟基胆固醇与胆固醇（4β-OHC/C，CYP3A活性的标志物）内源性代谢比率的变化
大体时间：怀孕 4-13 周和产后 1-18 周
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血浆浓度
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怀孕 4-13 周和产后 1-18 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活性 CYP3A5 表型对 4β-羟基胆固醇与胆固醇代谢比率的影响
大体时间：怀孕 4-13 周和产后 1-18 周
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血浆浓度
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怀孕 4-13 周和产后 1-18 周
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雌二醇浓度对妊娠早期早孕比率的影响
大体时间：怀孕 4-13 周和产后 1-18 周
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血浆浓度
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怀孕 4-13 周和产后 1-18 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Katherine L Wisner, M.D., M.S.、Northwestern University
- 首席研究员：Hyunyoung Jeong, PharmD, PhD、Purdue University
- 首席研究员：Catherine S Stika, M.D.、Northwestern University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bjorkhem-Bergman L, Backstrom T, Nylen H, Ronquist-Nii Y, Bredberg E, Andersson TB, Bertilsson L, Diczfalusy U. Comparison of endogenous 4beta-hydroxycholesterol with midazolam as markers for CYP3A4 induction by rifampicin. Drug Metab Dispos. 2013 Aug;41(8):1488-93. doi: 10.1124/dmd.113.052316. Epub 2013 May 14.
- Tomalik-Scharte D, Lutjohann D, Doroshyenko O, Frank D, Jetter A, Fuhr U. Plasma 4beta-hydroxycholesterol: an endogenous CYP3A metric? Clin Pharmacol Ther. 2009 Aug;86(2):147-53. doi: 10.1038/clpt.2009.72. Epub 2009 May 20.
- Bergstrom H, Helde Frankling M, Klasson C, Lovgren Sandblom A, Diczfalusy U, Bjorkhem-Bergman L. CYP3A Activity in End-of-Life Cancer Patients Measured by 4beta-Hydroxycholesterol/cholesterol Ratio, in Men and Women. Cancers (Basel). 2021 Sep 18;13(18):4689. doi: 10.3390/cancers13184689.
- Penzak SR, Rojas-Fernandez C. 4beta-Hydroxycholesterol as an Endogenous Biomarker for CYP3A Activity: Literature Review and Critical Evaluation. J Clin Pharmacol. 2019 May;59(5):611-624. doi: 10.1002/jcph.1391. Epub 2019 Feb 12.
- Nylen H, Sergel S, Forsberg L, Lindemalm S, Bertilsson L, Wide K, Diczfalusy U. Cytochrome P450 3A activity in mothers and their neonates as determined by plasma 4beta-hydroxycholesterol. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Jul;67(7):715-22. doi: 10.1007/s00228-010-0984-1. Epub 2011 Jan 19.
- Naito T, Kubono N, Ishida T, Deguchi S, Sugihara M, Itoh H, Kanayama N, Kawakami J. CYP3A activity based on plasma 4beta-hydroxycholesterol during the early postpartum period has an effect on the plasma disposition of amlodipine. Drug Metab Pharmacokinet. 2015 Dec;30(6):419-24. doi: 10.1016/j.dmpk.2015.08.008. Epub 2015 Sep 3.
- Kim AH, Kim B, Rhee SJ, Lee Y, Park JS, Lee SM, Kim SM, Lee S, Yu KS, Jang IJ, Cho JY. Assessment of induced CYP3A activity in pregnant women using 4beta-hydroxycholesterol: Cholesterol ratio as an appropriate metabolic marker. Drug Metab Pharmacokinet. 2018 Jun;33(3):173-178. doi: 10.1016/j.dmpk.2018.04.004. Epub 2018 Apr 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月17日
初级完成 (实际的)
2023年6月30日
研究完成 (实际的)
2023年6月30日
研究注册日期
首次提交
2022年8月15日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月15日
首次发布 (实际的)
2022年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月22日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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