Colesterol y metabolismo de CYP3A4/5 durante el embarazo y el posparto (CAMCAP)

Este estudio aborda el segundo objetivo de la subvención (R01 HD0899455), que es determinar los cambios temporales en el metabolismo de fármacos mediado por CYP3A4 secuencialmente durante el embarazo y después del nacimiento.

En estudios con hepatocitos humanos, encontramos que el suero de mujeres en el primer trimestre condujo a la expresión más alta de CYP3A4 en comparación con los del segundo o tercer trimestre o después del nacimiento. Entre las hormonas con concentraciones plasmáticas elevadas al principio del embarazo, nuestros estudios revelaron que la hormona tiroidea aumenta la expresión de CYP3A4 en los hepatocitos humanos. Con base en los resultados, planteamos la hipótesis de que el metabolismo del fármaco mediado por CYP3A4 es más alto durante el embarazo temprano (en comparación con los puntos temporales posteriores del embarazo o el período posparto) en parte debido a los cambios en la concentración de hormona tiroidea.

Para probar esta hipótesis, evaluaremos la conversión del colesterol endógeno a su metabolito 4β-hidroxicolesterol, que es facilitado por CYP3A4. Para evaluar factores adicionales que afectan la actividad de CYP3A, obtendremos ADN. Aproximadamente el 75 % de los afroamericanos, pero solo el 10-20 % de las personas de ascendencia europea, portan el alelo activo CYP3A5*1, que aumenta significativamente la eliminación de muchos sustratos de CYP3A4/5, incluida la conversión de colesterol en 4β-hidroxicolesterol.