Metabolismo del colesterolo e del CYP3A4/5 durante la gravidanza e il postpartum (CAMCAP)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio affronta il secondo obiettivo della sovvenzione (R01 HD0899455), ovvero determinare i cambiamenti temporali nel metabolismo del farmaco mediato dal CYP3A4 in sequenza durante la gravidanza e dopo la nascita.
Negli studi con epatociti umani, abbiamo scoperto che il siero delle donne nel primo trimestre ha portato alla più alta espressione di CYP3A4 rispetto a quelle del secondo o terzo trimestre o dopo la nascita. Tra gli ormoni con concentrazioni plasmatiche elevate all'inizio della gravidanza, i nostri studi hanno rivelato che l'ormone tiroideo migliora l'espressione del CYP3A4 negli epatociti umani. Sulla base dei risultati, abbiamo ipotizzato che il metabolismo del farmaco mediato dal CYP3A4 sia più alto durante l'inizio della gravidanza (rispetto agli ultimi momenti della gravidanza o del periodo postpartum) in parte a causa dei cambiamenti nella concentrazione dell'ormone tiroideo.
Per testare questa ipotesi, valuteremo la conversione del colesterolo endogeno nel suo metabolita 4β-idrossicolesterolo, che è facilitato dal CYP3A4. Per valutare ulteriori fattori che influenzano l'attività del CYP3A, otterremo il DNA. Circa il 75% degli afroamericani, ma solo il 10-20% delle persone di discendenza europea, porta l'allele attivo CYP3A5*1, che aumenta significativamente la clearance di molti substrati del CYP3A4/5, inclusa la conversione del colesterolo in 4β-idrossicolesterolo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Asher Center for the Study and Treatment of Depressive Disorders
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- parlando inglese
- Incinta prima delle 14w0d O dopo il parto tra prima delle 18w0d
- Gestazione singola (poiché ciò si tradurrà in misure interindividuali più coerenti)
Criteri di esclusione:
- Uso cronico di composti che sono substrati o inibitori degli inibitori del CYP3A4, che interferiscono con le concentrazioni e il rapporto. Potenti inibitori includono claritromicina, eritromicina, diltiazem, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, verapamil, goldenseal e pompelmo. Gli induttori del CYP3A4 includono fenobarbital, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni e glucocorticoidi.
- Diagnosi di alcolismo o uso di sostanze.
- Infezione da Covid o entro 4 settimane dal test positivo a causa del possibile effetto sulla funzionalità epatica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
OPTIMOM campioni residui
Campioni di plasma residui raccolti mensilmente in uno dei nostri studi precedenti durante la gravidanza (OPTIMOM, NICHD 1U54HD085601-01, Clinical Trials.gov ID NCT02519790; K. Wisner, PI) saranno valutati per colesterolo e 4β-idrossicolesterolo. Questi campioni sono stati ottenuti da donne che hanno dato il loro consenso all'uso dei loro campioni di sangue per studi futuri. Tutti i partecipanti OPTI-MOM sono stati genotipizzati per varianti nel CYP3A5 utilizzando saggi di discriminazione allelica commerciali (ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, con sonde Taqman). |
|
Soggetti di nuova assunzione
Campioni di plasma saranno raccolti da soggetti di nuova assunzione.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del rapporto metabolico endogeno del 4β-idrossicolesterolo rispetto al colesterolo (4β-OHC/C, un marcatore dell'attività del CYP3A) dall'inizio della gravidanza fino a 17 settimane 6 giorni dopo il parto
Lasso di tempo: Tra 4-13 settimane di gravidanza e 1-18 settimane dopo il parto
|
concentrazioni plasmatiche
|
Tra 4-13 settimane di gravidanza e 1-18 settimane dopo il parto
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Impatto del fenotipo CYP3A5 attivo sul rapporto metabolico 4β-idrossicolesterolo/colesterolo
Lasso di tempo: Tra 4-13 settimane di gravidanza e 1-18 settimane dopo il parto
|
concentrazioni plasmatiche
|
Tra 4-13 settimane di gravidanza e 1-18 settimane dopo il parto
|
|
Impatto delle concentrazioni di estradiolo sul rapporto all'inizio del primo trimestre di gravidanza
Lasso di tempo: Tra 4-13 settimane di gravidanza e 1-18 settimane dopo il parto
|
concentrazioni plasmatiche
|
Tra 4-13 settimane di gravidanza e 1-18 settimane dopo il parto
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Katherine L Wisner, M.D., M.S., Northwestern University
- Investigatore principale: Hyunyoung Jeong, PharmD, PhD, Purdue University
- Investigatore principale: Catherine S Stika, M.D., Northwestern University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bjorkhem-Bergman L, Backstrom T, Nylen H, Ronquist-Nii Y, Bredberg E, Andersson TB, Bertilsson L, Diczfalusy U. Comparison of endogenous 4beta-hydroxycholesterol with midazolam as markers for CYP3A4 induction by rifampicin. Drug Metab Dispos. 2013 Aug;41(8):1488-93. doi: 10.1124/dmd.113.052316. Epub 2013 May 14.
- Tomalik-Scharte D, Lutjohann D, Doroshyenko O, Frank D, Jetter A, Fuhr U. Plasma 4beta-hydroxycholesterol: an endogenous CYP3A metric? Clin Pharmacol Ther. 2009 Aug;86(2):147-53. doi: 10.1038/clpt.2009.72. Epub 2009 May 20.
- Bergstrom H, Helde Frankling M, Klasson C, Lovgren Sandblom A, Diczfalusy U, Bjorkhem-Bergman L. CYP3A Activity in End-of-Life Cancer Patients Measured by 4beta-Hydroxycholesterol/cholesterol Ratio, in Men and Women. Cancers (Basel). 2021 Sep 18;13(18):4689. doi: 10.3390/cancers13184689.
- Penzak SR, Rojas-Fernandez C. 4beta-Hydroxycholesterol as an Endogenous Biomarker for CYP3A Activity: Literature Review and Critical Evaluation. J Clin Pharmacol. 2019 May;59(5):611-624. doi: 10.1002/jcph.1391. Epub 2019 Feb 12.
- Nylen H, Sergel S, Forsberg L, Lindemalm S, Bertilsson L, Wide K, Diczfalusy U. Cytochrome P450 3A activity in mothers and their neonates as determined by plasma 4beta-hydroxycholesterol. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Jul;67(7):715-22. doi: 10.1007/s00228-010-0984-1. Epub 2011 Jan 19.
- Naito T, Kubono N, Ishida T, Deguchi S, Sugihara M, Itoh H, Kanayama N, Kawakami J. CYP3A activity based on plasma 4beta-hydroxycholesterol during the early postpartum period has an effect on the plasma disposition of amlodipine. Drug Metab Pharmacokinet. 2015 Dec;30(6):419-24. doi: 10.1016/j.dmpk.2015.08.008. Epub 2015 Sep 3.
- Kim AH, Kim B, Rhee SJ, Lee Y, Park JS, Lee SM, Kim SM, Lee S, Yu KS, Jang IJ, Cho JY. Assessment of induced CYP3A activity in pregnant women using 4beta-hydroxycholesterol: Cholesterol ratio as an appropriate metabolic marker. Drug Metab Pharmacokinet. 2018 Jun;33(3):173-178. doi: 10.1016/j.dmpk.2018.04.004. Epub 2018 Apr 25.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- STU00217170
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .