Метаболизм холестерина и CYP3A4/5 во время беременности и после родов (CAMCAP)

Это исследование направлено на вторую цель гранта (R01 HD0899455), которая заключается в определении временных изменений в метаболизме лекарств, опосредованного CYP3A4, последовательно во время беременности и после рождения.

В исследованиях с гепатоцитами человека мы обнаружили, что сыворотка женщин в первом триместре приводила к самой высокой экспрессии CYP3A4 по сравнению со вторым или третьим триместром или после рождения. Наши исследования показали, что среди гормонов с повышенной концентрацией в плазме на ранних сроках беременности гормон щитовидной железы усиливает экспрессию CYP3A4 в гепатоцитах человека. Основываясь на результатах, мы предположили, что CYP3A4-опосредованный метаболизм лекарств является самым высоким на ранних сроках беременности (по сравнению с более поздними сроками беременности или послеродовым периодом) отчасти из-за изменений концентрации гормонов щитовидной железы.

Чтобы проверить эту гипотезу, мы оценим превращение эндогенного холестерина в его метаболит 4β-гидроксихолестерин, которому способствует CYP3A4. Для оценки дополнительных факторов, влияющих на активность CYP3A, мы получим ДНК. Около 75% афроамериканцев, но только 10-20% лиц европейского происхождения, являются носителями активного аллеля CYP3A5*1, который значительно увеличивает клиренс многих субстратов CYP3A4/5, включая превращение холестерина в 4β-гидроксихолестерин.