Cholestérol et métabolisme du CYP3A4/5 pendant la grossesse et le post-partum (CAMCAP)

Cette étude porte sur le deuxième objectif de la subvention (R01 HD0899455), qui consiste à déterminer les changements temporels dans le métabolisme des médicaments médiés par le CYP3A4 de manière séquentielle tout au long de la grossesse et après la naissance.

Dans des études sur des hépatocytes humains, nous avons constaté que le sérum de femmes au cours du premier trimestre entraînait l'expression la plus élevée du CYP3A4 par rapport à ceux du deuxième ou du troisième trimestre ou après la naissance. Parmi les hormones avec des concentrations plasmatiques élevées en début de grossesse, nos études ont révélé que l'hormone thyroïdienne améliore l'expression du CYP3A4 dans les hépatocytes humains. Sur la base des résultats, nous avons émis l'hypothèse que le métabolisme des médicaments médié par le CYP3A4 est le plus élevé au début de la grossesse (par rapport aux derniers moments de la grossesse ou de la période post-partum), en partie en raison des modifications de la concentration d'hormones thyroïdiennes.

Pour tester cette hypothèse, nous évaluerons la conversion du cholestérol endogène en son métabolite 4β-hydroxycholestérol, qui est facilitée par le CYP3A4. Pour évaluer les facteurs supplémentaires qui affectent l'activité du CYP3A, nous obtiendrons de l'ADN. Environ 75 % des Afro-Américains, mais seulement 10 à 20 % des personnes d'origine européenne, portent l'allèle actif CYP3A5*1, qui augmente considérablement la clairance de nombreux substrats du CYP3A4/5, y compris la conversion du cholestérol en 4β-hydroxycholestérol.