Kolesterol og CYP3A4/5-metabolisme på tværs af graviditet og postpartum (CAMCAP)

Denne undersøgelse retter sig mod det andet formål med bevillingen (R01 HD0899455), som er at bestemme tidsmæssige ændringer i CYP3A4-medieret stofskifte sekventielt på tværs af graviditet og efter fødslen.

I undersøgelser med humane hepatocytter fandt vi, at serum fra kvinder i første trimester førte til den højeste CYP3A4-ekspression sammenlignet med dem fra andet eller tredje trimester eller efter fødslen. Blandt hormonerne med forhøjede plasmakoncentrationer i den tidlige graviditet afslørede vores undersøgelser, at thyreoideahormon øger CYP3A4-ekspression i humane hepatocytter. Baseret på resultaterne antog vi, at CYP3A4-medieret stofskifte er højest under den tidlige graviditet (sammenlignet med de senere tidspunkter for graviditeten eller postpartum perioden) delvist på grund af ændringer i thyreoideahormonkoncentrationen.

For at teste denne hypotese vil vi evaluere omdannelsen af ​​endogent kolesterol til dets 4β-hydroxycholesterol metabolit, som lettes af CYP3A4. For at vurdere yderligere faktorer, der påvirker CYP3A-aktivitet, vil vi indhente DNA. Omkring 75% af afroamerikanere, men kun 10-20% af mennesker af europæisk afstamning, bærer den aktive allel CYP3A5*1, som signifikant øger clearance af mange CYP3A4/5-substrater, herunder omdannelsen af ​​kolesterol til 4β-hydroxycholesterol.